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1. 基本信(xin)息(xi)
品系名(ming)称：B6-Tg (HBV)5 Vst /Vst
常用名：C57BL/6-HBV; HBV 转基因小鼠
背景：C57BL/6NCrl
毛色：黑色
HBV Tg即B6-HBV Tg( 1.28mer HBV)/Vst，简称HBV Tg，是维通达公司研发的HBV全基因组转基因小鼠模型，是将1.28倍HBV (A型，GenBank: AF305422.1)基因组长度的DNA 线性化片段注入C57BL/6NCrl小鼠胚胎原核，获得转基因阳性小鼠。转基因结构如图2所示。通过外周血HBV DNA拷贝数分析，保留了拷贝数达到107~108 IU/ml的转基因首建鼠。按照半合子配野生C57BL/6NCrl小鼠的方式建立了HBV Tg小鼠品系。该小鼠体内可产生完整的、具有感染性的病毒颗粒，HBV复制水平与慢性乙型肝炎患者相当。除高滴度的HBV DNA，外周血中也可检测到高含量HBsAg、HBeAg。由于HBV抗原在胚胎阶段就持续表达，诱导小鼠产生免疫耐受，所以该小鼠不会表现出类似于人类乙型肝炎的免疫病理变化。HBV Tg小鼠可应用于抑制HBV复制的抗乙肝药物体内评价实验。
图1 HBV Tg转(zhuan)基因的(de)结(jie)构示意。
2.模(mo)型特征
图2 HBV Tg小鼠(shu)血清中(zhong)HBV DNA的(de)含量。
图3 HBV Tg小鼠血(xue)清(qing)中HBsAg的含量。
图4 HBV Tg小鼠(shu)血清(qing)中HBeAg的含(han)量。
图5 HBV Tg小鼠(shu)对抗HBV药(yao)物恩(en)替卡韦的反应。
图6 HBV Tg小鼠对抗HBV药物替诺福韦(wei)的反应。
图(tu)7 HBV Tg小鼠(shu)用于抗HBV新(xin)药(yao)评价。
图(tu)8 HBV Tg小鼠血(xue)清ALT、AST水平(ping)随周龄增加(jia)轻微升高。
图9 HBV Tg小(xiao)鼠(shu)衰老时肝(gan)(gan)切片(pian)形态学改变（HE染色，X200）。3月龄(ling)、6月龄(ling)小(xiao)鼠(shu)肝(gan)(gan)细胞核有肿胀；9月龄(ling)后的HBV Tg小(xiao)鼠(shu)出现肝(gan)(gan)脂肪变和气(qi)球(qiu)样变性(xing)以及肝(gan)(gan)索解构的变化。
图10 3、6、9月龄(ling)的HBVTg小(xiao)鼠肝切片的天(tian)狼星红染色(se)。对照为正常 C57BL/6小(xiao)鼠。
