联系我们Contact us
基本信(xin)息
品系名称(cheng)：NPG- Fahem1Vst /Vst
常用名：NPG-Fah敲除小鼠(shu)；Fah敲除小鼠(shu)
背景：NOD
毛色(se)(se)：白色(se)(se)
品系(xi)建立：
小(xiao)鼠(shu)(shu)Fah基因(yin)(yin)位(wei)于7号染色体，采用CRISPR-Cas9技术(shu)在Fah基因(yin)(yin)1号外(wai)(wai)显子上编辑产生indel引起移码突变，从而(er)实现该基因(yin)(yin)在NPG小(xiao)鼠(shu)(shu)上的(de)(de)(de)敲除(chu)。延(yan)胡索酸(suan)乙酰乙酸(suan)水解酶(fumarylacetoacetate hydrolase,Fah)基因(yin)(yin)缺失，会(hui)导致肝(gan)(gan)(gan)细(xi)胞中酪氨(an)酸(suan)的(de)(de)(de)毒性代谢产物(wu)的(de)(de)(de)积累，从而(er)引起肝(gan)(gan)(gan)脏广(guang)泛而(er)持(chi)续的(de)(de)(de)损(sun)伤，若无外(wai)(wai)源药(yao)(yao)物(wu)或饲料的(de)(de)(de)控制，肝(gan)(gan)(gan)细(xi)胞会(hui)逐渐全(quan)部坏死，这就(jiu)给人(ren)源肝(gan)(gan)(gan)细(xi)胞完全(quan)重建(jian)小(xiao)鼠(shu)(shu)肝(gan)(gan)(gan)脏提供了(le)机会(hui)。Fah缺失的(de)(de)(de)小(xiao)鼠(shu)(shu)可以(yi)通过日常(chang)给予NTBC药(yao)(yao)物(wu)而(er)维持(chi)正常(chang)生存，在需要(yao)肝(gan)(gan)(gan)损(sun)伤时(shi)通过撤除(chu)药(yao)(yao)物(wu)。因(yin)(yin)此(ci)，NPG-Fah敲除(chu)小(xiao)鼠(shu)(shu)是一种可调控的(de)(de)(de)肝(gan)(gan)(gan)损(sun)伤模型；同(tong)时(shi)该小(xiao)鼠(shu)(shu)拥有高(gao)度免疫缺NPG小(xiao)鼠(shu)(shu)的(de)(de)(de)背景，支(zhi)持(chi)人(ren)源肝(gan)(gan)(gan)细(xi)胞移植以(yi)及肝(gan)(gan)(gan)脏和造血/免疫系统的(de)(de)(de)共同(tong)重建(jian)。
模型(xing)特征(zheng)
（1）NPG- Fah小鼠按程序撤除(chu)NTBC饮水之后，会诱发肝损伤。
图(tu)1 NPG-Fah小鼠撤除NTBC饮水之后(hou)发生肝脏(zang)损伤。
左图(tu)显(xian)示的是肝脏外观，呈苍白(bai)色；右图(tu)为HE染(ran)色病理切片(pian)，可见肝细胞的坏(huai)死、核凝集碎裂(lie)或者空(kong)泡化。
图2 NPG- Fah小鼠撤(che)除NTBC饮水后，外周血中谷(gu)丙转氨酶(mei) （ALT）和(he)谷(gu)草转氨酶(mei)（AST）均表现出明显升高。
应用领域(yu)
-NPG- Fah小(xiao)鼠和肝脏人源化(hua)NPG- Fah敲(qiao)除小(xiao)鼠可以用于人类特有的肝病、药物安全(quan)性评价和人特异的肝脏代谢酶相关的研究；
-HBV,HCV感染研究(jiu)；
-药物(wu)代谢与药代动力学(xue)研究；
-干细胞研(yan)究；
-基因治疗研究。
参(can)考文(wen)献
（1）Azuma, H. et al. Robust expansion of human hepatocytes in Fah-/-/Rag2-/-/Il2rg-/- mice. Nature biotechnology 25, 903-910, doi:10.1038/nbt1326 (2007).
（2）Lander FoquetElizabeth M. WilsonLieven VerhoyeMarkus GrompeGeert Leroux-RoelsJohn BialPhilip Meuleman. Successful Engraftment of Human Hepatocytes in uPA-SCID and FRG® KO Mice.Hepatocyte Transplantation pp 117-130.
