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基本信(xin)息
品系(xi)名称：NPG- Fahem1Vst /Vst
常(chang)用名：NPG-Fah敲除(chu)小(xiao)鼠；Fah敲除(chu)小(xiao)鼠
背(bei)景(jing)：NOD
毛(mao)色：白色
品系建(jian)立：
小(xiao)(xiao)(xiao)鼠(shu)(shu)Fah基因(yin)位于7号染色体，采用CRISPR-Cas9技(ji)术(shu)在(zai)Fah基因(yin)1号外显(xian)子上(shang)编辑(ji)产生indel引起(qi)移码突变，从(cong)而(er)(er)实(shi)现该(gai)基因(yin)在(zai)NPG小(xiao)(xiao)(xiao)鼠(shu)(shu)上(shang)的敲(qiao)除。延胡索酸乙酰乙酸水(shui)解酶(fumarylacetoacetate hydrolase,Fah)基因(yin)缺(que)失，会导(dao)致(zhi)肝细胞中(zhong)酪氨酸的毒性代谢产物的积累，从(cong)而(er)(er)引起(qi)肝脏(zang)广泛而(er)(er)持(chi)续的损伤(shang)(shang)(shang)，若无外源(yuan)药(yao)物或饲料的控制，肝细胞会逐渐全部坏死(si)，这(zhei)就给人源(yuan)肝细胞完(wan)全重建(jian)小(xiao)(xiao)(xiao)鼠(shu)(shu)肝脏(zang)提供了(le)机会。Fah缺(que)失的小(xiao)(xiao)(xiao)鼠(shu)(shu)可(ke)以通过日常(chang)给予NTBC药(yao)物而(er)(er)维持(chi)正(zheng)常(chang)生存，在(zai)需要(yao)肝损伤(shang)(shang)(shang)时(shi)通过撤除药(yao)物。因(yin)此，NPG-Fah敲(qiao)除小(xiao)(xiao)(xiao)鼠(shu)(shu)是一种可(ke)调控的肝损伤(shang)(shang)(shang)模型；同时(shi)该(gai)小(xiao)(xiao)(xiao)鼠(shu)(shu)拥有高度免疫缺(que)NPG小(xiao)(xiao)(xiao)鼠(shu)(shu)的背景，支持(chi)人源(yuan)肝细胞移植以及肝脏(zang)和造血/免疫系统的共同重建(jian)。
模(mo)型特征
（1）NPG- Fah小鼠按(an)程(cheng)序撤除NTBC饮水之后，会诱发肝损伤。
图1 NPG-Fah小鼠撤除NTBC饮水之后发生(sheng)肝脏损(sun)伤(shang)。
左图显示的(de)是肝脏外观(guan)，呈苍(cang)白色；右图为HE染色病理切片，可(ke)见肝细胞的(de)坏死、核(he)凝集碎裂(lie)或(huo)者(zhe)空泡化(hua)。
图(tu)2 NPG- Fah小(xiao)鼠撤除NTBC饮水后，外周血中谷(gu)丙(bing)转(zhuan)(zhuan)氨酶(mei) （ALT）和谷(gu)草转(zhuan)(zhuan)氨酶(mei)（AST）均表现出明显升(sheng)高(gao)。
应用领域
-NPG- Fah小(xiao)鼠和(he)肝(gan)脏(zang)人(ren)源化NPG- Fah敲除小(xiao)鼠可以(yi)用于人(ren)类特有(you)的(de)肝(gan)病、药物(wu)安全性评价和(he)人(ren)特异的(de)肝(gan)脏(zang)代(dai)谢酶(mei)相关的(de)研究；
-HBV,HCV感染(ran)研(yan)究；
-药物(wu)代谢与药代动力(li)学研(yan)究(jiu)；
-干细胞研究；
-基(ji)因治(zhi)疗(liao)研究。
参考文献
（1）Azuma, H. et al. Robust expansion of human hepatocytes in Fah-/-/Rag2-/-/Il2rg-/- mice. Nature biotechnology 25, 903-910, doi:10.1038/nbt1326 (2007).
（2）Lander FoquetElizabeth M. WilsonLieven VerhoyeMarkus GrompeGeert Leroux-RoelsJohn BialPhilip Meuleman. Successful Engraftment of Human Hepatocytes in uPA-SCID and FRG® KO Mice.Hepatocyte Transplantation pp 117-130.
