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PBMC-NPG.B2M 即MHC class I分(fen)子(zi)(zi)的(de)(de)(de)β亚基基因B2M敲除的(de)(de)(de)NPG小鼠移(yi)植(zhi)成体外周血单个核细胞（PBMC）建立(li)的(de)(de)(de)人源(yuan)化免(mian)疫系统模型(xing)(xing)。人PBMC移(yi)植(zhi)小鼠的(de)(de)(de)模型(xing)(xing)，由于GvHD的(de)(de)(de)发生(sheng)，可供实验(yan)研究的(de)(de)(de)窗口期短，严重限制(zhi)了(le)这种模型(xing)(xing)的(de)(de)(de)应用(yong)。MHC分(fen)子(zi)(zi)是(shi)(shi)介导(dao)GvHD的(de)(de)(de)主(zhu)要分(fen)子(zi)(zi)，剔(ti)除MHC分(fen)子(zi)(zi)将(jiang)可延(yan)(yan)(yan)缓外源(yuan)免(mian)疫细胞对宿(su)主(zhu)的(de)(de)(de)攻(gong)击(ji)。B2M是(shi)(shi)编码(ma)MHC class I分(fen)子(zi)(zi)β链的(de)(de)(de)基因，敲除B2M之后的(de)(de)(de)NPG小鼠不再表达MHC I类分(fen)子(zi)(zi)。用(yong)NPG.B2M小鼠建立(li)的(de)(de)(de)人PBMC模型(xing)(xing)，GvHD的(de)(de)(de)发生(sheng)比(bi)普通NPG建立(li)的(de)(de)(de) PBMC 模型(xing)(xing)延(yan)(yan)(yan)迟数周，显著延(yan)(yan)(yan)长了(le)PBMC模型(xing)(xing)的(de)(de)(de)实验(yan)窗口期，扩宽(kuan)了(le)模型(xing)(xing)应用(yong)范围。
图1 NPG.B2M小鼠(shu)外周血流式分析。NPG小鼠(shu)敲除B2M基因后细胞表(biao)面(mian)不再表(biao)达MHC class I分子（H2-Kd）。
图(tu)2 NPG和NPG.B2M小鼠(shu)移植人PBMC之后的(de)(de)(de)体重(zhong)变化。移植相同(tong)供体人PBMC后，NPG.B2M小鼠(shu)出现(xian)体重(zhong)下降(jiang)(GvHD发生的(de)(de)(de)重(zhong)要指标)的(de)(de)(de)时(shi)间比NPG小鼠(shu)显著延迟。
图3 NPG和NPG.B2M小(xiao)鼠移(yi)植人PBMC之后(hou)的GvHD评(ping)级。在移(yi)植人PBMC的实验中(zhong)，NPG.B2M小(xiao)鼠发(fa)生(sheng)GvHD的时间和程度比NPG小(xiao)鼠显著延缓(huan)（Group01、02为(wei)NPG.B2M小(xiao)鼠，Group03、04为(wei)NPG小(xiao)鼠。评(ping)分分值越大代表(biao)GvHD越严重，25分为(wei)满(man)分。）
应(ying)用领域
-血液病(bing)研究
-GvHD等移植免(mian)疫研究
-艾滋病(bing)等血液系统传(chuan)染病(bing)研究
-肿瘤免疫(yi)(yi)研(yan)究，包括肿瘤微(wei)环境研(yan)究，免疫(yi)(yi)调节剂、双(shuang)特异性抗体、免疫(yi)(yi)细胞过继治疗(liao)、肿瘤疫(yi)(yi)苗等(deng)免疫(yi)(yi)学(xue)方法(fa)癌症治疗(liao)研(yan)究
-基因治疗研(yan)究
