免(mian)(mian)疫(yi)缺(que)(que)陷(xian)(xian)动物,是指先天性遗传(chuan)突(tu)(tu)变(bian)或用人(ren)(ren)(ren)工(gong)方(fang)法造成(cheng)(cheng)一种或多种免(mian)(mian)疫(yi)系(xi)(xi)(xi)统组成(cheng)(cheng)成(cheng)(cheng)分(fen)缺(que)(que)陷(xian)(xian)的(de)(de)(de)(de)动物。免(mian)(mian)疫(yi)缺(que)(que)陷(xian)(xian)大小(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)鼠(shu)(shu)是研究肿(zhong)瘤、癌症干(gan)细(xi)(xi)胞(bao)(bao)、造血(xue)、人(ren)(ren)(ren)源化(hua)和(he)传(chuan)染病(bing)的(de)(de)(de)(de)强大异(yi)种移(yi)植模(mo)(mo)型(xing)的(de)(de)(de)(de)工(gong)具鼠(shu)(shu)。以(yi)(yi)前高(gao)(gao)度免(mian)(mian)疫(yi)缺(que)(que)陷(xian)(xian)小(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)鼠(shu)(shu)由(you)于缺(que)(que)乏完整(zheng)的(de)(de)(de)(de)人(ren)(ren)(ren)体免(mian)(mian)疫(yi)系(xi)(xi)(xi)统的(de)(de)(de)(de)相(xiang)关因(yin)(yin)素,如小(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)鼠(shu)(shu)与人(ren)(ren)(ren)MHC不相(xiang)容(rong)(rong)性,以(yi)(yi)及(ji)缺(que)(que)乏人(ren)(ren)(ren)特(te)异(yi)的(de)(de)(de)(de)生长(zhang)因(yin)(yin)子(zi)、细(xi)(xi)胞(bao)(bao)因(yin)(yin)子(zi)和(he)趋(qu)化(hua)因(yin)(yin)子(zi),不能完全重现人(ren)(ren)(ren)体免(mian)(mian)疫(yi)系(xi)(xi)(xi)统。现在(zai)小(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)鼠(shu)(shu)模(mo)(mo)型(xing)主要通过基(ji)因(yin)(yin)改造高(gao)(gao)度免(mian)(mian)疫(yi)缺(que)(que)陷(xian)(xian)小(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)鼠(shu)(shu)的(de)(de)(de)(de)方(fang)式,以(yi)(yi)期降(jiang)低小(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)鼠(shu)(shu)微(wei)环(huan)境(jing)的(de)(de)(de)(de)干(gan)扰,或者表达人(ren)(ren)(ren)的(de)(de)(de)(de)生长(zhang)因(yin)(yin)子(zi)使人(ren)(ren)(ren)的(de)(de)(de)(de)某些(xie)免(mian)(mian)疫(yi)细(xi)(xi)胞(bao)(bao)亚(ya)群更成(cheng)(cheng)熟,或者转入人(ren)(ren)(ren)的(de)(de)(de)(de)HLA解(jie)决组织相(xiang)容(rong)(rong)性问(wen)题。这些(xie)改造包括:(1)敲除(chu)小(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)鼠(shu)(shu)造血(xue)分(fen)化(hua)相(xiang)关基(ji)因(yin)(yin),为人(ren)(ren)(ren)的(de)(de)(de)(de)HSC分(fen)化(hua)提供更好的(de)(de)(de)(de)微(wei)环(huan)境(jing),如小(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)鼠(shu)(shu)KIT受体突(tu)(tu)变(bian),可(ke)以(yi)(yi)改善红细(xi)(xi)胞(bao)(bao)生成(cheng)(cheng)、血(xue)小(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)板形成(cheng)(cheng)和(he)HSC植入。敲除(chu)小(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)鼠(shu)(shu)Flt3L配体(FMS-related tyrosine kinase 3 ligand,介(jie)导(dao)小(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)鼠(shu)(shu)树突(tu)(tu)状(zhuang)细(xi)(xi)胞(bao)(bao)扩增),可(ke)以(yi)(yi)促(cu)进人(ren)(ren)(ren)单核和(he)树突(tu)(tu)状(zhuang)细(xi)(xi)胞(bao)(bao)发育。(2)导(dao)入人(ren)(ren)(ren)的(de)(de)(de)(de)细(xi)(xi)胞(bao)(bao)(生长(zhang)、趋(qu)化(hua))因(yin)(yin)子(zi),如SCF、M-CSF 、GM-CSF、IL-2、IL-3、IL-7、IL-15、TPO等,这些(xie)可(ke)以(yi)(yi)促(cu)进人(ren)(ren)(ren)的(de)(de)(de)(de)某些(xie)免(mian)(mian)疫(yi)细(xi)(xi)胞(bao)(bao)亚(ya)群更成(cheng)(cheng)熟。(3)解(jie)决组织相(xiang)容(rong)(rong)性问(wen)题,如转入人(ren)(ren)(ren)的(de)(de)(de)(de)HLA-A2和(he)DR1,敲除(chu)小(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)鼠(shu)(shu)的(de)(de)(de)(de)H2-B2m等。通过以(yi)(yi)上一种或者多种基(ji)因(yin)(yin)修饰方(fang)式,以(yi)(yi)期提高(gao)(gao)人(ren)(ren)(ren)源化(hua)小(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)鼠(shu)(shu)PBMC和(he)HSC细(xi)(xi)胞(bao)(bao)定(ding)植和(he)分(fen)化(hua)能力,并减小(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)异(yi)源免(mian)(mian)疫(yi)排斥(Xeno-GvHD),更好的(de)(de)(de)(de)重建(jian)人(ren)(ren)(ren)免(mian)(mian)疫(yi)系(xi)(xi)(xi)统。同时,维通达也自主研发了URG肝损伤和(he)免(mian)(mian)疫(yi)缺(que)(que)陷(xian)(xian)F344RG大鼠(shu)(shu)模(mo)(mo)型(xing)。
高度免疫(yi)缺陷鼠(shu)包括(kuo)