BLT-NPG即NPG小(xiao)鼠(shu)联合移植来自同一供体的(de)胸腺(xian)(xian)(xian)、胎肝、骨髓造血(xue)干细(xi)胞(bao)(Bone marrow、Liver、Thymus-BLT)的(de)人源(yuan)化(hua)免疫系(xi)统模型。T淋巴细(xi)胞(bao)的(de)发(fa)(fa)育(yu)(yu)(yu)依赖(lai)于胸腺(xian)(xian)(xian)环境。人源(yuan)的(de)T细(xi)胞(bao)在小(xiao)鼠(shu)胸腺(xian)(xian)(xian)内发(fa)(fa)育(yu)(yu)(yu),造成T细(xi)胞(bao)识(shi)别MHC出现问(wen)题,使人造血(xue)干细(xi)胞(bao)移植小(xiao)鼠(shu)后(hou)产生的(de)T细(xi)胞(bao)功(gong)能较弱(ruo)。为(wei)了解(jie)决这(zhei)一问(wen)题,研发(fa)(fa)了BLT模型。移植到肾包(bao)膜下的(de)胸腺(xian)(xian)(xian)小(xiao)组(zu)织块可以发(fa)(fa)育(yu)(yu)(yu)为(wei)一个胸腺(xian)(xian)(xian)类器(qi)官(guan),来自造血(xue)干细(xi)胞(bao)的(de)前体细(xi)胞(bao)可以迁入这(zhei)个类器(qi)官(guan),发(fa)(fa)育(yu)(yu)(yu)出功(gong)能性T细(xi)胞(bao)。由于模型制作中使用(yong)流产胎儿材料,BLT模型应用(yong)需经过严格(ge)的(de)伦理审查程序。
BLT-NPG 小(xiao)鼠——功能性人源免疫系统重建(jian)。
a) HuBLT-NPG小鼠的肾(shen)包(bao)膜下生长的类胸腺器官,几乎充满人T细胞;
b) HuBLT-NPG小鼠模型(xing)外(wai)周血(xue)中人CD45+细胞(bao)嵌合率持续上(shang)升,在移植3、4个月时(shi)到达稳定(ding)期(qi);
c) 在HuBLT-NPG小(xiao)鼠(shu)的(de)外(wai)周(zhou)血中,人T细(xi)胞、B细(xi)胞、NK细(xi)胞、髓系细(xi)胞等都能被检(jian)测(ce)到(dao),接近正常人血液中的(de)分(fen)布;
d)人淋(lin)巴细胞也可以在小鼠的(de)肺、脾和骨(gu)髓(sui)等器官检测到。
BLT-NPG模型应用
-造血、免(mian)疫生物学研究
-血(xue)液病研究
-移植免疫研究
-艾滋病等血(xue)液系统传染病研究
-肿瘤免疫研究(jiu),包(bao)括肿瘤微环境研究(jiu),免疫调节剂、双(shuang)特(te)异性(xing)抗体(ti)、免疫细胞过继治疗(liao)、肿瘤疫苗等免疫学方法癌(ai)症治疗(liao)研究(jiu)
-基因治疗研究