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1. 基(ji)本信息
品系名称：B6- Pdcd1em1(hPdcd1)Vst Lag3em1(hLAG3)Vst/Vst
常用名：hPD1-LAG3双人源化小鼠; hPD1-hLAG3小鼠
背景：C57BL/6NCrl
毛色：黑色
品(pin)系建立：
采用CRISPR-Cas9辅助的(de)(de)方法，将小(xiao)鼠(shu)(shu)程序性死亡受体1基因（Pdcd1 or PD-1，programmed death 1)）的(de)(de)胞外区(qu)替换为人(ren)源(yuan)(yuan)的(de)(de)序列；同时将小(xiao)鼠(shu)(shu)Lag3(Lymphocyte-activation gene 3)的(de)(de)胞外区(qu)替换为人(ren)源(yuan)(yuan)的(de)(de)序列。两(liang)种人(ren)源(yuan)(yuan)化(hua)小(xiao)鼠(shu)(shu)互(hu)配(pei)，获得双(shuang)杂(za)合(he)小(xiao)鼠(shu)(shu)，双(shuang)杂(za)合(he)鼠(shu)(shu)互(hu)配(pei)获得双(shuang)纯合(he)的(de)(de)hPD1-LAG3双(shuang)人(ren)源(yuan)(yuan)化(hua)小(xiao)鼠(shu)(shu)。
2. 表(biao)型分析
在hPD1-LAG3双(shuang)人(ren)源化(hua)(hua)小(xiao)鼠体(ti)内，使用人(ren)源PD-1和LAG3抗(kang)体(ti)抑制剂时就可以(yi)识(shi)别并(bing)发挥生(sheng)物学功(gong)能，可用于相(xiang)关(guan)的(de)双(shuang)特(te)异(yi)抗(kang)体(ti)的(de)药(yao)效或药(yao)物筛选实验。FACS检测hPD1-LAG3双(shuang)人(ren)源化(hua)(hua)小(xiao)鼠脾脏(zang)淋(lin)巴细胞表达h Pdcd1；hPD1-LAG3双(shuang)人(ren)源化(hua)(hua)小(xiao)鼠MC38结肠(chang)癌肿(zhong)瘤(liu)(~1000mm3)淋(lin)巴细胞浸润，其中CD4+细胞中有(you)50%人(ren)源LAG3+细胞。
3. 应用领域(yu)
PD-1是一种重要的免疫抑制分子，为CD28超家族成员。维通达研发的hPD1-LAG3双人源化小鼠，接种MC38肿瘤细胞系后，注射PD-1抑制剂Keytruda后，表现出明显的肿瘤缩小和消失，可以用于PD-1相关的药效或药物筛选实验。LAG3(Lymphocyte-activation gene 3)，又称为CD223(cluster of differentiation 223)，是一个有多种生物功能的细胞表面蛋白分子。LAG3表达于活化的T细胞，B细胞，NK细胞和浆细胞样树突状细胞，其主要的配体是MHC class II分子，该蛋白与CTLA-4和PD-1类似，负调控T细胞的增殖、活化和稳态，并被报道在Treg抑制功能中发挥作用。
可(ke)用(yong)于hPD1和LAG3人(ren)源(yuan)化抗体相关的药效(xiao)或药物筛(shai)选实验。
4. 参考文(wen)献(xian)
（1）Shinohara T, Taniwaki M, Ishida Y, Kawaichi M, Honjo T (October 1994). "Structure and chromosomal localization of the human PD-1 gene (PDCD1)". Genomics. 23 (3): 704–6.
（2）Goldberg M.V., Drake C.G. (2010) LAG-3 in Cancer Immunotherapy. In: Dranoff G. (eds) Cancer Immunology and Immunotherapy. Current Topics in Microbiology and Immunology, vol 344. Springer, Berlin, Heidelber.
