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1. 基本信息(xi)
品(pin)系名称：B6-Tg (HBV)5 Vst /Vst
常用名：C57BL/6-HBV; HBV 转基因小鼠
背景：C57BL/6NCrl
毛色：黑色
品系建立：
将1.28倍长度的HBV(A型，GenBank: AF305422.1) 线性化片段注入C57BL/6NCrl小鼠胚胎原核，获得转基因阳性小鼠。通过外周血HBV拷贝数分析，保留了拷贝数达到108 IU/ml的首建鼠。按照半合子配野生C57BL/6NCrl小鼠的方式建立了HBV转基因小鼠品系。
2. 表(biao)型分析(xi)
（1）外周血中人乙(yi)肝e抗原，乙(yi)肝表面抗原和外周血HBV病毒拷贝数分析表明，雌鼠(shu)和雄鼠(shu)均有较高水平(ping)的表达(da)。
性别 | 数(shu)量 | 平(ping)均值 | |||
体重（g） | HBeAg（COI) | HBSAg（COI) | HBV-DNA(IU/ml) | ||
♀ | 70 | 17.99 | 495.21 | 5.80E+04 | 5.25E+07 |
♂ | 70 | 22.13 | 846.61 | 1.29E+05 | 6.77E+07 |
①HBV DNA数据散(san)点图（平均值为5.25E+07）
图(tu)1 5~8周龄(ling)HBV小鼠外周血中HBV病毒拷贝数分析。
②HBeAg（COI) 数据散点图(tu)（平(ping)均值为495.21）
图2 5~8周(zhou)龄(ling)HBV小鼠外周(zhou)血中e抗原HBeAg（COI)分析(xi)。
（2）不同月(yue)龄HBV小(xiao)鼠肝脏(zang)、脾脏(zang)大体观（Chin Hepatol, 2018, 23(1): 26-30）
图3 不(bu)同月龄HBV小鼠肝脏、脾脏大(da)体(ti)观。
（3）不(bu)同月龄(ling)HBV小(xiao)鼠肝体比、脾体比，差异不(bu)显著（Chin Hepatol, 2018, 23(1): 26-30）
图4 不同(tong)月(yue)龄HBV小鼠肝体比(bi)、脾体比(bi)。
（4）采用(yong)HBV Tg小鼠和CCL4诱导结合，可以成功(gong)建立乙肝肝纤(xian)维化小鼠复合模(mo)型（参见(jian)Acta Lab Anim Sci Sin,2019,27(5)）。
图5 6种小鼠模型肝组织病理HE、天狼猩(xing)红染(ran)色(se)与胶原半定量分(fen)析。A. 肝组织病理HE、天狼猩(xing)红染(ran)色(se)；B. 胶原染(ran)色(se)半定量分(fen)析；**P < 0.01 vs WT，▲▲P < 0.01 vs rAAV+CCl4，n = 5。（参见Acta Lab Anim Sci Sin,2019,27(5)）。
研究数(shu)据表明HBV Tg 小(xiao)鼠在联合(he)CCl4 染毒12 周(zhou)后(hou)能够稳定成模(mo)。合(he)理地(di)选用小(xiao)鼠慢性乙肝模(mo)型可以有效解决(jue)HBV 在病毒感染、复制、免疫应(ying)答和药(yao)物评价(jia)方面的难题。
3. 应(ying)用(yong)领域
高水(shui)平表达HBV病毒的(de)小(xiao)鼠模型(xing)，为研(yan)究病毒和(he)宿(su)主因素影响HBV复制、发(fa)病基因和(he)生理学过程提供了部分可(ke)能性；为控制HBV复制研(yan)究，提供了稳定可(ke)遗传的(de)小(xiao)动物模型(xing)。
该模型可用于研究HBV、治疗药(yao)物(wu)和疫苗及更下游(you)的慢性肝炎和纤(xian)维(wei)化(hua)（结合(he)化(hua)学诱(you)导(dao)）。
4. 注(zhu)意事项
（1）因为B6背景雄(xiong)鼠(shu)大于6周龄(ling)后极容易发(fa)生(sheng)咬架打斗(dou)情况，为避免意外发(fa)生(sheng)，建(jian)议单(dan)只单(dan)笼饲养和实(shi)验。若实(shi)验空间紧张，建(jian)议选择雌鼠(shu)进行实(shi)验。
（2）根据卫生部文件《人间传染的病原微(wei)生物名录》，HBV属于第三类病毒，需要在(zai)ABSL-2(BSL-2)设(she)施进行实验。
（3）为了确保安全，建议(yi)接(jie)种HBV疫(yi)苗后，HBV抗体阳性的(de)人员(yuan)，才能(neng)接(jie)触该动物进行实验和实验。
（4）实验小鼠(shu)、排泄物、垫料(liao)和相(xiang)关(guan)设施，按照ABSL-2(BSL-2)要求(qiu)进行处理。
5. 参考(kao)文献
（1）LG Guidotti, B Matzke, HSchaller and F V Chisari. J. Virol. 1995, 69(10):6158.
（2）J. Ren, L.Wang, Z. Chen, et al. Journal of Medical Virology 78:551–560 (2006).
（3）黄恺， 孙(sun)鑫(xin)， 赵志敏，等(deng). 两种乙肝肝纤维(wei)化小鼠复合模型(xing)的比较[J]. 中国实验(yan)动物(wu)学报,2019,27(5).Huang K,Sun X,Zhao ZM, et al. Comparison of two composite mouse models of hepatitis B fibrosis. Acta Lab Anim Sci Sin,2019,27(5).
（4）孙(sun)鑫，黄(huang)恺，赵志(zhi)敏，等(deng)． C57BL/6N-Tg（1．28HBV）/Vst 乙肝(gan)(gan)病毒转基因小鼠肝(gan)(gan)脏炎症(zheng)与纤维化(hua)的(de)病理(li)特点． 肝(gan)(gan)脏，2018， 23（1）： 26-30． Sun X,Huang K,Zhao ZM, et al. Pathological features of liver inflammation and fibrosis in hepatitis B virus transgenic mice C57BL/6N -Tg(1.28HBV) /Vst [J]. Chin Hepatol, 2018, 23(1): 26-30.
