由(you)于种属差异,抗(kang)(kang)(kang)(kang)肿(zhong)(zhong)瘤药(yao)(yao)物(wu)(wu)作(zuo)用(yong)的(de)(de)(de)(de)(de)靶点(dian)(dian)分(fen)(fen)子(zi)(zi)可能在人(ren)(ren)和小(xiao)实(shi)验动(dong)物(wu)(wu)之间不(bu)同(tong),动(dong)物(wu)(wu)细胞上(shang)不(bu)存在此靶点(dian)(dian)或不(bu)能被(bei)药(yao)(yao)物(wu)(wu)识(shi)(shi)别(bie),因(yin)而无法(fa)使用(yong)小(xiao)实(shi)验动(dong)物(wu)(wu)来进行非临床(chuang)研究评价(jia)。应用(yong)基因(yin)工程手(shou)段使小(xiao)鼠(shu)表(biao)达人(ren)(ren)的(de)(de)(de)(de)(de)靶点(dian)(dian)分(fen)(fen)子(zi)(zi)基因(yin),称为靶点(dian)(dian)基因(yin)人(ren)(ren)源(yuan)化小(xiao)鼠(shu)。免(mian)(mian)疫检查点(dian)(dian)(immune checkpoint)是近年来发现的(de)(de)(de)(de)(de)利用(yong)自身免(mian)(mian)疫功能抗(kang)(kang)(kang)(kang)肿(zhong)(zhong)瘤的(de)(de)(de)(de)(de)重要药(yao)(yao)物(wu)(wu)靶点(dian)(dian)。针(zhen)对(dui)PD1/PDL1这(zhei)(zhei)(zhei)一对(dui) “免(mian)(mian)疫刹车”信号分(fen)(fen)子(zi)(zi)的(de)(de)(de)(de)(de)单抗(kang)(kang)(kang)(kang)药(yao)(yao)物(wu)(wu)已被(bei)证明具有(you)(you)强大的(de)(de)(de)(de)(de)抗(kang)(kang)(kang)(kang)肿(zhong)(zhong)瘤效用(yong)。由(you)于这(zhei)(zhei)(zhei)些抗(kang)(kang)(kang)(kang)体(ti)药(yao)(yao)物(wu)(wu)都是针(zhen)对(dui)人(ren)(ren)的(de)(de)(de)(de)(de)靶点(dian)(dian)设计的(de)(de)(de)(de)(de)筛选的(de)(de)(de)(de)(de),它可能只(zhi)识(shi)(shi)别(bie)、结合人(ren)(ren)的(de)(de)(de)(de)(de)PD1、PDL1,就无法(fa)用(yong)动(dong)物(wu)(wu)做(zuo)临床(chuang)前体(ti)内评估实(shi)验。为了解决这(zhei)(zhei)(zhei)个问题,可以通过基因(yin)编辑技术将小(xiao)鼠(shu)的(de)(de)(de)(de)(de)PD1、PDL1基因(yin)替换为人(ren)(ren)的(de)(de)(de)(de)(de)基因(yin),这(zhei)(zhei)(zhei)样小(xiao)鼠(shu)的(de)(de)(de)(de)(de)细胞上(shang)就表(biao)达人(ren)(ren)的(de)(de)(de)(de)(de) PD1、PDL1,可以用(yong)来试验抗(kang)(kang)(kang)(kang)人(ren)(ren)PD1、PDL1抗(kang)(kang)(kang)(kang)体(ti)药(yao)(yao)的(de)(de)(de)(de)(de)作(zuo)用(yong)。维通达公司已开发一系列免(mian)(mian)疫检查点(dian)(dian)分(fen)(fen)子(zi)(zi)的(de)(de)(de)(de)(de)基因(yin)人(ren)(ren)源(yuan)化小(xiao)鼠(shu),除PD-1、PDL-1外还(hai)(hai)有(you)(you)LAG3、TIM3、OX40、TIGIT等(deng)人(ren)(ren)源(yuan)化的(de)(de)(de)(de)(de)小(xiao)鼠(shu)。另外还(hai)(hai)有(you)(you)应用(yong)于激活(huo)T细胞的(de)(de)(de)(de)(de)双特(te)异性抗(kang)(kang)(kang)(kang)体(ti)药(yao)(yao)评价(jia)的(de)(de)(de)(de)(de)CD3e人(ren)(ren)源(yuan)化小(xiao)鼠(shu)。
靶(ba)点基因人源化小鼠包括
hTIM3小(xiao)鼠