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1. 基本信息
品系名称：B6-Pdcd1em1(hPdcd1)Vst/Vst
常用名：C57BL/6-PD-1人源化小鼠; PD-1人源化小鼠
背景：C57BL/6NCrl
毛色：黑色
品系建立：
采用(yong)CRISPR-Cas9辅助的(de)方法，将小鼠程序性死(si)亡受体1基因（Pdcd1 or PD-1，programmed death 1)）的(de)胞外(wai)区替换为人(ren)源(yuan)的(de)序列。这样在PD-1人(ren)源(yuan)化小鼠体内，使(shi)用(yong)人(ren)源(yuan)PD-1抗体抑(yi)制剂时就可(ke)以识别，进行相关的(de)药效或药物(wu)筛选(xuan)实验。
图(tu)1 PD-1人源化打靶策(ce)略(lve)示意图(tu)，将C57BL/6N小(xiao)鼠的(de)PD-1胞(bao)外区替换为人源的(de)序列。
2. 表型分析
（1）FACS检测PD-1人(ren)源(yuan)化(hua)小鼠脾脏和胸腺淋(lin)巴细胞表达hPD-1。
图2 流式分析人PD-1在脾脏(zang)和胸腺(xian)淋巴细(xi)胞的表(biao)达(da)情况(kuang)。结果C57BL/6N野生小(xiao)鼠基本检(jian)测不(bu)到表(biao)达(da)，hPD-1小(xiao)鼠，特别是共刺激后(hou)（costimulation）hPD-1小(xiao)鼠的脾脏(zang)和胸腺(xian)淋巴细(xi)胞可以(yi)检(jian)测到表(biao)达(da)。
（2）体内药(yao)效验证
将PD-1人源化小(xiao)(xiao)鼠皮下接种(zhong)小(xiao)(xiao)鼠MC38结(jie)肠癌细胞系，将动物(wu)随(sui)机分成2组（n=6，雌雄各半）,对照组注(zhu)射(she)生理(li)盐水，实验组注(zhu)射(she)Keytruda，每周给药(yao)2次，连(lian)续(xu)给药(yao)6次。结(jie)果显(xian)示(shi)，雌性和雄性PD-1人源化小(xiao)(xiao)鼠均为理(li)想的(de)体内药(yao)效试验模型，Keytruda均表现出(chu)明显(xian)的(de)抑瘤效果。
图3 PD-1人(ren)源化小鼠模(mo)(mo)型(xing)可以成功(gong)应(ying)用于抗(kang)PD-1人(ren)源化抗(kang)体(ti)效果的(de)评价。阳性(xing)药物Keytruda在人(ren)源化PD-1小鼠上表现出明显的(de)抑瘤效果，而且不存在性(xing)别差异（雌性(xing)和雄性(xing)PD-1人(ren)源化小鼠），均为理想的(de)体(ti)内药效试验模(mo)(mo)型(xing)。
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3. 应(ying)用领域
PD-1是一种重(zhong)要(yao)的(de)免疫(yi)抑制分子，为CD28超家族(zu)成员。维(wei)通达研发的(de)PD-1人(ren)源化小(xiao)(xiao)鼠，接种MC38肿瘤细胞(bao)系后，注射PD-1抑制剂Keytruda后，表现(xian)出(chu)明显的(de)肿瘤缩小(xiao)(xiao)和消失，可以用于PD-1相关(guan)的(de)药效或药物筛选实验(yan)。
另外对以(yi)PD-1为靶点的免(mian)疫调节对抗(kang)肿(zhong)瘤、抗(kang)感染、抗(kang)自身(shen)免(mian)疫性(xing)疾病及(ji)器官(guan)移植存活等均有重(zhong)要的意义。
4. 参考(kao)文献
（1）Shinohara T, Taniwaki M, Ishida Y, Kawaichi M, Honjo T (October 1994). "Structure and chromosomal localization of the human PD-1 gene (PDCD1)". Genomics. 23 (3): 704–6.
