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地(di)址(zhi)：北(bei)京市朝阳区北(bei)苑路10号桑(sang)普大厦2层(ceng)
电(dian)话：+8610-84928167
1. 基本信(xin)息(xi)
品系名称：B6-Pdcd1em1(hPdcd1)Vst mPD-L1em1Vst/Vst
常用名(ming)：B6-PD-1/ mPD-L1null人(ren)源(yuan)化小鼠; hPD-1/ mPD-L1null人(ren)源(yuan)化小鼠
背景：C57BL/6NCrl
毛色：黑色
品系建立：
采用(yong)CRISPR-Cas9辅助的(de)(de)(de)方法(fa)，将(jiang)小(xiao)(xiao)鼠(shu)程序性死亡受体(ti)1基(ji)(ji)因(yin)（Pdcd1 or PD-1，programmed death 1)）的(de)(de)(de)胞外区替换为(wei)人源的(de)(de)(de)序列,同(tong)时(shi)敲(qiao)除小(xiao)(xiao)鼠(shu)的(de)(de)(de)PD-L1基(ji)(ji)因(yin)。这(zhei)样在PD-1人源化小(xiao)(xiao)鼠(shu)体(ti)内，使用(yong)人源PD-1抗体(ti)抑(yi)制剂时(shi)就可以识别(bie)，不(bu)受小(xiao)(xiao)鼠(shu)PD-L1基(ji)(ji)因(yin)的(de)(de)(de)干扰，进行相关(guan)的(de)(de)(de)药效或(huo)药物筛(shai)选(xuan)实验(yan)。
图1 PD-1人源(yuan)化(hua)打靶策略示意图，将C57BL/6N小(xiao)鼠的(de)PD-1胞外区替换为人源(yuan)的(de)序(xu)列。
2. 表(biao)型分析
（1）FACS检测(ce)PD-1人(ren)源化小鼠脾脏和胸腺淋巴细胞表达h Pdcd1。
图(tu)2 流式分析(xi)人PD-1在(zai)脾脏和胸腺淋巴细(xi)胞的表(biao)达情况(kuang)。结果C57BL/6N野生小鼠(shu)基本(ben)检测(ce)不到表(biao)达，hPD-1小鼠(shu)，特别(bie)是共刺激后（costimulation）hPD-1小鼠(shu)的脾脏和胸腺淋巴细(xi)胞可以检测(ce)到表(biao)达。
3. 应用领域
PD-1是一(yi)种重要的免疫抑制分子(zi)，为CD28超家族成(cheng)员。维(wei)通达研(yan)发(fa)的PD-1人源化小(xiao)鼠，接(jie)种MC38肿瘤细胞系后(hou)(hou)，注射PD-1抑制剂Keytruda后(hou)(hou)，表现出明显(xian)的肿瘤缩小(xiao)和消失(shi)，可以(yi)用于PD-1相关的药效或药物筛选实验。
该模(mo)型的优点(dian)是评价PDL-1抗(kang)体药时，去除小鼠(shu)自身表达的PDL-1的影响。
4. 参考文献
（1）Shinohara T, Taniwaki M, Ishida Y, Kawaichi M, Honjo T (October 1994). "Structure and chromosomal localization of the human PD-1 gene (PDCD1)". Genomics. 23 (3): 704–6.
