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hLAG3

1. 基本信(xin)息(xi)

品系名称B6- Pdcd1em1(hPdcd1)Vst Lag3em1(hLAG3)Vst/Vst

常用名hPD1-LAG3双人源化小鼠; hPD1-hLAG3小鼠

背景C57BL/6NCrl

毛色黑色


品系建立:

采用CRISPR-Cas9辅助的(de)(de)(de)方法,将(jiang)(jiang)小(xiao)鼠(shu)程序性死亡受体1基(ji)因(Pdcd1 or PD-1,programmed death 1))的(de)(de)(de)胞外(wai)区(qu)替换为人(ren)源(yuan)的(de)(de)(de)序列(lie);同时将(jiang)(jiang)小(xiao)鼠(shu)Lag3(Lymphocyte-activation gene 3)的(de)(de)(de)胞外(wai)区(qu)替换为人(ren)源(yuan)的(de)(de)(de)序列(lie)。两种人(ren)源(yuan)化小(xiao)鼠(shu)互配(pei),获(huo)得双杂合小(xiao)鼠(shu),双杂合鼠(shu)互配(pei)获(huo)得双纯(chun)合的(de)(de)(de)hPD1-LAG3双人(ren)源(yuan)化小(xiao)鼠(shu)。


2. 表型分(fen)析

在hPD1-LAG3双人(ren)源(yuan)化小鼠(shu)体(ti)内(nei),使(shi)用(yong)人(ren)源(yuan)PD-1和LAG3抗体(ti)抑制(zhi)剂时(shi)就可以识别并发挥生物(wu)学(xue)功能,可用(yong)于相关的双特异抗体(ti)的药效或药物(wu)筛(shai)选实(shi)验。FACS检测hPD1-LAG3双人(ren)源(yuan)化小鼠(shu)脾(pi)脏淋巴细(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)表达h Pdcd1;hPD1-LAG3双人(ren)源(yuan)化小鼠(shu)MC38结肠癌(ai)肿瘤(liu)(~1000mm3)淋巴细(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)浸(jin)润,其中(zhong)CD4+细(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)中(zhong)有50%人(ren)源(yuan)LAG3+细(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)。


3. 应用领(ling)域

PD-1是一种重要的免疫抑制分子,为CD28超家族成员。维通达研发的hPD1-LAG3双人源化小鼠,接种MC38肿瘤细胞系后,注射PD-1抑制剂Keytruda后,表现出明显的肿瘤缩小和消失,可以用于PD-1相关的药效或药物筛选实验。LAG3(Lymphocyte-activation gene 3),又称为CD223(cluster of differentiation 223),是一个有多种生物功能的细胞表面蛋白分子。LAG3表达于活化的T细胞,B细胞,NK细胞和浆细胞样树突状细胞,其主要的配体是MHC class II分子,该蛋白与CTLA-4和PD-1类似,负调控T细胞的增殖、活化和稳态,并被报道在Treg抑制功能中发挥作用。

可用于(yu)hPD1和LAG3人源化(hua)抗体相关(guan)的药效或药物筛(shai)选实(shi)验(yan)。


4. 参考(kao)文献

(1)Shinohara T, Taniwaki M, Ishida Y, Kawaichi M, Honjo T (October 1994). "Structure and chromosomal localization of the human PD-1 gene (PDCD1)". Genomics. 23 (3): 704–6.

(2)Goldberg M.V., Drake C.G. (2010) LAG-3 in Cancer Immunotherapy. In: Dranoff G. (eds) Cancer Immunology and Immunotherapy. Current Topics in Microbiology and Immunology, vol 344. Springer, Berlin, Heidelber.


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