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1. 基本信(xin)息
品系名称：B6- Pdcd1em1(hPdcd1)Vst Lag3em1(hLAG3)Vst/Vst
常用名：hPD1-LAG3双人源化小鼠; hPD1-hLAG3小鼠
背景：C57BL/6NCrl
毛色：黑色
品系建立：
采用CRISPR-Cas9辅(fu)助的(de)(de)(de)(de)方法，将小(xiao)鼠(shu)(shu)程序(xu)性死亡(wang)受体1基因（Pdcd1 or PD-1，programmed death 1)）的(de)(de)(de)(de)胞外区替换(huan)为人(ren)源(yuan)的(de)(de)(de)(de)序(xu)列(lie)；同时将小(xiao)鼠(shu)(shu)Lag3(Lymphocyte-activation gene 3)的(de)(de)(de)(de)胞外区替换(huan)为人(ren)源(yuan)的(de)(de)(de)(de)序(xu)列(lie)。两种人(ren)源(yuan)化小(xiao)鼠(shu)(shu)互(hu)(hu)配(pei)，获得(de)双杂(za)(za)合小(xiao)鼠(shu)(shu)，双杂(za)(za)合鼠(shu)(shu)互(hu)(hu)配(pei)获得(de)双纯合的(de)(de)(de)(de)hPD1-LAG3双人(ren)源(yuan)化小(xiao)鼠(shu)(shu)。
2. 表型分析
在hPD1-LAG3双人源化小鼠体内，使用人源PD-1和LAG3抗体抑制剂时就可以识别并发挥生物学功能，可用于相关的双特异抗体的药效或药物筛选实验。FACS检测hPD1-LAG3双人源化小鼠脾脏淋巴细胞表达h Pdcd1；hPD1-LAG3双人源化小鼠MC38结肠癌肿瘤(~1000mm3)淋巴细胞浸润，其中CD4+细胞中有50%人源LAG3+细胞。
3. 应用领域
PD-1是一种(zhong)重要(yao)的(de)(de)免疫抑制(zhi)分子，为CD28超家(jia)族成员。维通达(da)研(yan)发的(de)(de)hPD1-LAG3双人源化小(xiao)鼠，接种(zhong)MC38肿瘤细(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)系后(hou)，注射PD-1抑制(zhi)剂Keytruda后(hou)，表(biao)(biao)现出明显的(de)(de)肿瘤缩(suo)小(xiao)和消失，可以用(yong)于PD-1相关的(de)(de)药(yao)(yao)效或药(yao)(yao)物筛选实验。LAG3(Lymphocyte-activation gene 3)，又称为CD223(cluster of differentiation 223)，是一个有多种(zhong)生(sheng)物功能(neng)的(de)(de)细(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)表(biao)(biao)面(mian)蛋白分子。LAG3表(biao)(biao)达(da)于活(huo)化的(de)(de)T细(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)，B细(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)，NK细(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)和浆细(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)样树突状细(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)，其(qi)主要(yao)的(de)(de)配体是MHC class II分子，该蛋白与(yu)CTLA-4和PD-1类(lei)似，负调控(kong)T细(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)的(de)(de)增殖(zhi)、活(huo)化和稳态，并被报道(dao)在Treg抑制(zhi)功能(neng)中发挥作用(yong)。
可(ke)用(yong)于hPD1和(he)LAG3人源化抗体相关的(de)药效或药物筛(shai)选实验(yan)。
4. 参考文献
（1）Shinohara T, Taniwaki M, Ishida Y, Kawaichi M, Honjo T (October 1994). "Structure and chromosomal localization of the human PD-1 gene (PDCD1)". Genomics. 23 (3): 704–6.
（2）Goldberg M.V., Drake C.G. (2010) LAG-3 in Cancer Immunotherapy. In: Dranoff G. (eds) Cancer Immunology and Immunotherapy. Current Topics in Microbiology and Immunology, vol 344. Springer, Berlin, Heidelber.
