1. 基本(ben)信息
品系名称:C57BL/6-Tg(mCD3Ep-hCD3E-mCD3Ee)3Vst/Vst
常用名:C57BL/6-CD3E人源化小鼠; CD3E人源化小鼠
背景: C57BL/6NCrl
毛色:黑色
品系建立:
将mCD3E promotor-hCD3E-mCD3E enhancerDNA序(xu)列的线性化片段注入C57BL/6NCrl小(xiao)鼠(shu)胚胎原核,获(huo)得(de)转(zhuan)基因(yin)阳(yang)性小(xiao)鼠(shu)。通过表型分析(xi),选择正确表达的hCD3E转(zhuan)基因(yin)阳(yang)性鼠(shu)作为(wei)首建(jian)鼠(shu),与野生型C57BL/6NCrl交配扩繁建(jian)立。
2. 表型(xing)分析
CD3E人源化小鼠可以检测到人CD3E的表达,可以被人CD3E特异性抗体结合并激活CD3分子介导的T细胞活化信号。
图1 外周血流式分析(xi)8周龄CD3E人源化小鼠,可(ke)以(yi)检测到人CD3E的表达(27.6%)。
3. 应(ying)用领(ling)域(yu)
CD3E基因编码的(de)(de)蛋白(bai)质是(shi)CD3-epsilon多肽,与CD3-gamma、-delta和-zeta以及(ji)T细胞(bao)受体(ti)alpha/beta和gamma/delta异二(er)聚体(ti)共同构(gou)成T细胞(bao)受体(ti)- cd3复合体(ti)。该(gai)复合物在将抗原(yuan)识别与多种细胞(bao)内信号转导通路结合的(de)(de)过程(cheng)中起(qi)着重要作用。主要应用:
-验证(zheng)针(zhen)对(dui)人(ren)CD3E和肿瘤(liu)抗原的双特(te)异性抗体(bispecific antibody)的抗肿瘤(liu)效果(guo);
-T细胞(bao)发育和活化的研究;
-I型(xing)糖尿病(autoimmune diabetes)发病机理和治(zhi)疗研究。
4. 参考(kao)文(wen)献
(1)Clevers HC, Dunlap S, Wileman TE, Terhorst C (November 1988). "Human CD3-epsilon gene contains three miniexons and is transcribed from a non-TATA promoter". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 85 (21): 8156–60.
(2)J Autoimmun. 2017 Jan;76:115-122. doi: 10.1016/j.jaut.2016.10.001. Epub 2016 Oct 10.Mucosal administration of CD3-specific monoclonal antibody inhibits diabetes in NOD mice and in a preclinical mouse model transgenic for the CD3 epsilon chain.