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NRG 小鼠

1. 基(ji)本信息

品系(xi)名称:NOD-Rag2tm1 Il2rgtm1 /Vst

常用名:NRG /Vst; NOD rag2 gamma c

背景:NOD

毛(mao)色(se):白色(se)


品系(xi)建立:

采用基(ji)因(yin)编辑(ji)技术(shu)获(huo)(huo)得Rag2 (recombination activating gene 2)基(ji)因(yin)敲(qiao)除(chu)的(de)C57BL/6小(xiao)(xiao)鼠(shu)(shu)(shu),然后(hou)与NPG/Vst小(xiao)(xiao)鼠(shu)(shu)(shu)杂(za)交(jiao)。在(zai)(zai)后(hou)代(dai)中筛选(xuan)Rag2敲(qiao)除(chu)、Il2rg敲(qiao)除(chu)、NOD型(xing)Sirpa以(yi)及scid基(ji)因(yin)非纯合的(de)个体,再通过杂(za)合互配的(de)方(fang)式(shi)获(huo)(huo)得纯合NOD rag2 gamma(NRG)小(xiao)(xiao)鼠(shu)(shu)(shu)(JAX的(de)NRG小(xiao)(xiao)鼠(shu)(shu)(shu)是rag1基(ji)因(yin)敲(qiao)除(chu),二者表型(xing)类型(xing))。Rag2突变(bian)使小(xiao)(xiao)鼠(shu)(shu)(shu)T和B细胞缺失;Il2rg敲(qiao)除(chu)小(xiao)(xiao)鼠(shu)(shu)(shu)引起NK细胞数量减少,活(huo)性(xing)丧失。在(zai)(zai)隔离器中,按照(zhao)近交(jiao)的(de)方(fang)式(shi)扩繁建(jian)立商品(pin)化(hua)的(de)NRG/Vst小(xiao)(xiao)鼠(shu)(shu)(shu)品(pin)系。


2 .表型分析

与NPG(NOD-scid gamma)小(xiao)鼠(shu)相比(bi), NRG小(xiao)鼠(shu)同样具有T细(xi)胞(bao)(bao)、B细(xi)胞(bao)(bao)、NK细(xi)胞(bao)(bao)、巨噬细(xi)胞(bao)(bao)的缺陷,因(yin)而(er)可以作为高度免疫缺陷小(xiao)鼠(shu)用(yong)于建立异(yi)种组织和肿(zhong)瘤移(yi)植(zhi)模(mo)型(xing)。但因(yin)为NRG小(xiao)鼠(shu)无scid基(ji)因(yin)突变(bian),更耐(nai)辐(fu)照和更能耐(nai)受放疗药(yao)(yao)物组合的药(yao)(yao)效(xiao)试(shi)验。NRG /Vst小(xiao)鼠(shu)可以高效(xiao)定植(zhi)人(ren)CD34+ 造血干细(xi)胞(bao)(bao)(HSC)和病人(ren)来源的肿(zhong)瘤移(yi)植(zhi)物(PDX),是一(yi)种理(li)想的人(ren)源化基(ji)础模(mo)型(xing)小(xiao)鼠(shu)

(1)NRG /Vst与NPG小鼠相比,更耐辐照。

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图1  不同剂量(liang)(liang)辐照后,NRG小(xiao)鼠存(cun)活曲(qu)线,可见NRG /Vst小(xiao)鼠可以(yi)耐受(shou)3~4 Gy的剂量(liang)(liang)。


3. 应用领(ling)域

-异种肿瘤移植(zhi)模型GvHD体内机(ji)理研究

-GvHD模型

-肿瘤放疗(liao)实验(yan)研究

-新的人源(yuan)化动物模型研发


4. 参考文献

(1)Pearson T, Shultz LD, Miller D, etal. Non-obese diabetic-recombination activating gene-1 (NOD-Rag1 null) interleukin (IL)-2 receptor common gamma chain (IL2r gamma null) null mice: a radioresistant model for human lymphohaematopoietic engraftment. Clin Exp Immunol. 2008 Nov;154(2):270-84.

(2), et al.  Parameters for establishing humanized mouse models to study human immunity: analysis of human hematopoietic stem cell engraftment in three immunodeficient strains of mice bearing the IL2rgamma(null) mutation.  2010 Apr;135(1):84-98.

(3)Maykel J, Liu JH, Li H, Shultz LD, et al. NOD-scidIl2rg (tm1Wjl) and NOD-Rag1 (null) Il2rg (tm1Wjl) : a model for stromal cell-tumor cell interaction for human colon cancer. Dig Dis Sci. 2014 Jun;59(6):1169-79. doi: 10.1007/s10620-014-3168-5. Epub 2014 May 6.


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