1. 基本信息
品(pin)系名称:NOD-Rag2tm1 Il2rgtm1 /Vst
常用名:NRG /Vst; NOD rag2 gamma c
背景:NOD
毛色:白色
品系建立:
采(cai)用基因编(bian)辑技(ji)术获得(de)Rag2 (recombination activating gene 2)基因敲除的(de)C57BL/6小(xiao)鼠(shu),然后与NPG/Vst小(xiao)鼠(shu)杂交。在后代中筛选(xuan)Rag2敲除、Il2rg敲除、NOD型Sirpa以及scid基因非纯合(he)(he)的(de)个体,再通过杂合(he)(he)互(hu)配的(de)方(fang)式获得(de)纯合(he)(he)NOD rag2 gamma(NRG)小(xiao)鼠(shu)(JAX的(de)NRG小(xiao)鼠(shu)是rag1基因敲除,二者表型类型)。Rag2突变使小(xiao)鼠(shu)T和B细胞缺失;Il2rg敲除小(xiao)鼠(shu)引起(qi)NK细胞数量(liang)减(jian)少,活(huo)性丧(sang)失。在隔离器中,按照近(jin)交的(de)方(fang)式扩繁建立商品(pin)化(hua)的(de)NRG/Vst小(xiao)鼠(shu)品(pin)系。
2 .表(biao)型分析
与NPG(NOD-scid gamma)小(xiao)鼠(shu)相比, NRG小(xiao)鼠(shu)同样具有T细胞(bao)(bao)、B细胞(bao)(bao)、NK细胞(bao)(bao)、巨噬细胞(bao)(bao)的缺陷(xian),因而可(ke)以(yi)作为(wei)高(gao)度免疫缺陷(xian)小(xiao)鼠(shu)用于建立异种组织和(he)肿瘤移(yi)植(zhi)模(mo)(mo)型。但因为(wei)NRG小(xiao)鼠(shu)无(wu)scid基因突变,更(geng)耐辐(fu)照和(he)更(geng)能耐受(shou)放疗药(yao)物(wu)(wu)组合的药(yao)效(xiao)试验。NRG /Vst小(xiao)鼠(shu)可(ke)以(yi)高(gao)效(xiao)定(ding)植(zhi)人(ren)CD34+ 造血干细胞(bao)(bao)(HSC)和(he)病人(ren)来源的肿瘤移(yi)植(zhi)物(wu)(wu)(PDX),是一种理想的人(ren)源化基础模(mo)(mo)型小(xiao)鼠(shu)
(1)NRG /Vst与(yu)NPG小鼠相比,更耐(nai)辐照。
图1 不同剂(ji)(ji)量(liang)辐照后,NRG小鼠存活曲线,可见NRG /Vst小鼠可以耐受3~4 Gy的剂(ji)(ji)量(liang)。
3. 应用领域
-异(yi)种肿瘤移植(zhi)模型GvHD体内机理研究
-GvHD模型
-肿瘤放疗实验研究
-新的人(ren)源化动物模型研发
4. 参考文(wen)献
(1)Pearson T, Shultz LD, Miller D, etal. Non-obese diabetic-recombination activating gene-1 (NOD-Rag1 null) interleukin (IL)-2 receptor common gamma chain (IL2r gamma null) null mice: a radioresistant model for human lymphohaematopoietic engraftment. Clin Exp Immunol. 2008 Nov;154(2):270-84.
(2), , , et al. Parameters for establishing humanized mouse models to study human immunity: analysis of human hematopoietic stem cell engraftment in three immunodeficient strains of mice bearing the IL2rgamma(null) mutation. 2010 Apr;135(1):84-98.
(3)Maykel J, Liu JH, Li H, Shultz LD, et al. NOD-scidIl2rg (tm1Wjl) and NOD-Rag1 (null) Il2rg (tm1Wjl) : a model for stromal cell-tumor cell interaction for human colon cancer. Dig Dis Sci. 2014 Jun;59(6):1169-79. doi: 10.1007/s10620-014-3168-5. Epub 2014 May 6.