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PBMC-NPG.B2M 即MHC class I分(fen)(fen)子(zi)的(de)(de)(de)(de)β亚基基因(yin)B2M敲除(chu)的(de)(de)(de)(de)NPG小(xiao)鼠移(yi)植(zhi)成体外(wai)周血单个(ge)核细(xi)胞(bao)（PBMC）建(jian)(jian)立的(de)(de)(de)(de)人(ren)源化免(mian)疫(yi)系统模(mo)型(xing)(xing)。人(ren)PBMC移(yi)植(zhi)小(xiao)鼠的(de)(de)(de)(de)模(mo)型(xing)(xing)，由于GvHD的(de)(de)(de)(de)发生(sheng)(sheng)，可供实验研(yan)究的(de)(de)(de)(de)窗(chuang)口(kou)期短，严重限制了这种(zhong)模(mo)型(xing)(xing)的(de)(de)(de)(de)应用(yong)(yong)。MHC分(fen)(fen)子(zi)是(shi)介导GvHD的(de)(de)(de)(de)主要(yao)分(fen)(fen)子(zi)，剔除(chu)MHC分(fen)(fen)子(zi)将可延缓外(wai)源免(mian)疫(yi)细(xi)胞(bao)对宿主的(de)(de)(de)(de)攻击。B2M是(shi)编(bian)码MHC class I分(fen)(fen)子(zi)β链的(de)(de)(de)(de)基因(yin)，敲除(chu)B2M之后的(de)(de)(de)(de)NPG小(xiao)鼠不再表达MHC I类(lei)分(fen)(fen)子(zi)。用(yong)(yong)NPG.B2M小(xiao)鼠建(jian)(jian)立的(de)(de)(de)(de)人(ren)PBMC模(mo)型(xing)(xing)，GvHD的(de)(de)(de)(de)发生(sheng)(sheng)比普通NPG建(jian)(jian)立的(de)(de)(de)(de) PBMC 模(mo)型(xing)(xing)延迟数(shu)周，显著延长了PBMC模(mo)型(xing)(xing)的(de)(de)(de)(de)实验窗(chuang)口(kou)期，扩(kuo)宽了模(mo)型(xing)(xing)应用(yong)(yong)范围。
图1 NPG.B2M小鼠外周血流式分析。NPG小鼠敲(qiao)除(chu)B2M基因后细胞表(biao)面不再表(biao)达(da)MHC class I分子（H2-Kd）。
图(tu)2 NPG和(he)NPG.B2M小(xiao)鼠移植人PBMC之后的体重变化(hua)。移植相同(tong)供(gong)体人PBMC后，NPG.B2M小(xiao)鼠出现(xian)体重下降(GvHD发生的重要指标)的时间比NPG小(xiao)鼠显著延迟。
图3 NPG和NPG.B2M小(xiao)(xiao)鼠(shu)移植人PBMC之后的GvHD评(ping)级。在移植人PBMC的实(shi)验中，NPG.B2M小(xiao)(xiao)鼠(shu)发生GvHD的时间和程度比NPG小(xiao)(xiao)鼠(shu)显著延缓（Group01、02为NPG.B2M小(xiao)(xiao)鼠(shu)，Group03、04为NPG小(xiao)(xiao)鼠(shu)。评(ping)分(fen)分(fen)值越(yue)大代表GvHD越(yue)严(yan)重，25分(fen)为满(man)分(fen)。）
