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1. 基本信(xin)息
品系名称：NOD-B2Mem1vst Prkdcscid Il2rgtm1vst/Vst
常用名：NPG B2M; NPG-B2M KO; NOD-scid gamma B2M
背景：NOD-scid /NcrCrl
毛色: 白色
品系建立:
采用(yong)CRISPR-CAS9技(ji)术(shu)将NPG小鼠的(de)MHC class I 分子(zi)B2M (beta-2 microglobulin)基因(yin)2号外显子(zi)及附(fu)近内含(han)子(zi)删除了674bp，获(huo)得B2M 基因(yin)敲(qiao)除的(de)NPG小鼠。
经过PBMC移植实验，证(zheng)明该小(xiao)鼠(shu)比NPG小(xiao)鼠(shu)晚(wan)发生GVHD（体重、活动能力(li)、姿势、毛(mao)发和(he)(he)皮肤完(wan)整性等），可以用于外周血人(ren)源化和(he)(he)Hu-NPG B2m-CDX/PDX小(xiao)鼠(shu)药效学实验。
2. 表型分析
B2M基因编码的β2 microglobulin是MHC I类分子的亚基。MHC I类分子介导的T细胞反应在异种排斥反应中起到重要作用。B2M基因敲除后，小鼠细胞表面不再表达MHC I类分子，人PBMC移植后发生的人源免疫细胞攻击小鼠细胞的移植物抗宿主病（GVHD）被显著减弱，GVHD发生的时间从移植后平均3-4周延迟到平均6-8周。使用NPG B2m小鼠建立PBMC人源化小鼠模型可以比NPG小鼠的PBMC模型获得更长的实验窗口期，因而是一种更理想的人源化小鼠模型，在肿瘤免疫研究中具有重要应用价值。
（1）Hu-NPG B2m小(xiao)鼠同NPG小(xiao)鼠类似(si)，可以实(shi)现人外周血的高水(shui)平重(zhong)建(jian)。
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图1 使(shi)用8只NPG B2m小(xiao)鼠(shu)和(he)8只NPG小(xiao)鼠(shu)移(yi)植5*106 PBMC细胞，每(mei)周外周血中(zhong)人(ren)的(de)CD45+阳性(xing)细胞的(de)百分比流式分析结果，NPG B2m小(xiao)鼠(shu)比NPG小(xiao)鼠(shu)重建的(de)速度(du)和(he)水平(ping)都缓(huan)慢一些，可能是延缓(huan)GVHD发生的(de)一个重要(yao)指(zhi)标。
（2）NPG B2m与(yu)NPG小鼠相(xiang)比，移(yi)植PBMC细胞后可以延缓GVHD的发生(sheng)。
图2 NPG B2M（B2M）与NPG格3只小(xiao)(xiao)鼠(shu)，分(fen)别移植5*106 人PBMC细胞，6只小(xiao)(xiao)鼠(shu)的(de)体(ti)重变(bian)化曲线，可(ke)见B2M体(ti)重可(ke)以维持2~3个月；与NPG小(xiao)(xiao)鼠(shu)相比，延缓了GVHD的(de)发生。
图3 左图为B2M小鼠(shu),移植PBMC后(hou)5w未发生GVHD ；右图为NPG小鼠(shu)，移植PBMC后(hou)5w出(chu)现(xian)GVHD。
（3）Hu-NPG B2M- CDX(HCC827)小(xiao)鼠药(yao)效学实(shi)验(Data from Crownbio )。
图(tu)4 使用NPG和NPG B2M小鼠，各5只，成功建立人(ren)源化PBMC的人(ren)非小细胞肺癌(ai)细胞 CDX模(mo)型。
图5 使用NPG和NPG B2M小(xiao)(xiao)鼠，各5只，成功建立人源化PBMC的(de)人非小(xiao)(xiao)细(xi)胞肺癌细(xi)胞 CDX模(mo)型(xing)，两种模(mo)型(xing)的(de)存活曲线，可见Hu-PBMC-NPG B2M-CDX与Hu-PBMC-NPG-CDX小(xiao)(xiao)鼠相(xiang)比，明显的(de)延(yan)缓了GVHD和死亡的(de)发生。
3. 应用(yong)领(ling)域
-异源移(yi)植GVHD体(ti)内机(ji)理研究(jiu)
-Hu-NPG.B2M-PDX小鼠药(yao)效学(xue)实验，如肿(zhong)瘤免疫抗体药(yao)物、Car-T的(de)药(yao)效研究等(deng)
-新(xin)的人(ren)源化动物模型(xing)研发(fa)
4. 参考文(wen)献
(1)King MA; Covassin L; Brehm MA; Racki W; Pearson T; Leif J; Laning J; Fodor W; Foreman O; Burzenski L; Chase TH; Gott B; Rossini AA; Bortell R; Shultz LD; Greiner DL. 2009.
(2)Human peripheral blood leucocyte non-obese diabetic-severe combined immunodeficiency interleukin-2 receptor gamma chain gene mouse model of xenogeneic graft-versus-host-like disease and the role of host major histocompatibility complex. Clin Exp Immunol 157(1):104-18.
