1. 基本信息
品系名称: NOD. Prkdcscid Il2rgtm1 Vst Tg(Csf1p – hCSF2) / Vst
常用名: hCSF2-NPG /Vst; hCSF2 NPG
背景: NOD-scid/NcrCrl
毛色: 白色
品系建立:
采用转基因的(de)(de)方法,扩增小(xiao)鼠CSF1的(de)(de)ATG上游1.2Kb的(de)(de)片(pian)段(duan)(含启动子),与人CSF2的(de)(de)CDS连接,插入pCDNA3.1载体(ti)(ti)中(zhong),构建pCDNA3.1-Csf1p-hCSF2表(biao)达(da)载体(ti)(ti)(如下(xia)图所(suo)示(shi))。酶切分离表(biao)达(da)载体(ti)(ti)片(pian)段(duan),将(jiang)该片(pian)段(duan)注(zhu)射到NPG小(xiao)鼠的(de)(de)原核(he)中(zhong)。在获得的(de)(de)后代中(zhong)筛选到合适表(biao)达(da)量的(de)(de)阳性(xing)小(xiao)鼠。
2. 表型
在(zai)NPG小(xiao)(xiao)鼠(shu)中(zhong)表(biao)(biao)达人(ren)的(de)(de)hCSF2细(xi)(xi)(xi)胞(bao)因(yin)子(zi)。CSF2,又称为GM-CSF(粒细(xi)(xi)(xi)胞(bao)-巨(ju)噬(shi)细(xi)(xi)(xi)胞(bao)集落(luo)刺(ci)激因(yin)子(zi)),是(shi)一种造(zao)(zao)血(xue)(xue)生(sheng)长因(yin)子(zi),刺(ci)激中(zhong)性粒细(xi)(xi)(xi)胞(bao)和(he)(he)巨(ju)噬(shi)细(xi)(xi)(xi)胞(bao)的(de)(de)发育,促进早(zao)期红系巨(ju)核细(xi)(xi)(xi)胞(bao)和(he)(he)嗜(shi)酸性祖细(xi)(xi)(xi)胞(bao)的(de)(de)增(zeng)殖和(he)(he)发育。hCSF2 NPG小(xiao)(xiao)鼠(shu),表(biao)(biao)达合(he)适含量的(de)(de)人(ren)CSF2蛋白(bai),与表(biao)(biao)达人(ren)M-CSF和(he)(he)IL3细(xi)(xi)(xi)胞(bao)因(yin)子(zi)的(de)(de)NPG小(xiao)(xiao)鼠(shu)一起,在(zai)移植人(ren)CD34+造(zao)(zao)血(xue)(xue)干细(xi)(xi)(xi)胞(bao)6-8周后,于外周血(xue)(xue)、骨(gu)髓(sui)、胸腺(xian)和(he)(he)脾脏以及包括肺和(he)(he)肝在(zai)内的(de)(de)非淋巴组(zu)织中(zhong),形成稳定广泛的(de)(de)髓(sui)系和(he)(he)淋巴系细(xi)(xi)(xi)胞(bao)分(fen)化(hua)。在(zai)血(xue)(xue)液和(he)(he)组(zu)织中(zhong),可检测(ce)到粒细(xi)(xi)(xi)胞(bao)分(fen)化(hua)(嗜(shi)碱性粒细(xi)(xi)(xi)胞(bao)、中(zhong)性粒细(xi)(xi)(xi)胞(bao)和(he)(he)肥大细(xi)(xi)(xi)胞(bao)),抗原呈递细(xi)(xi)(xi)胞(bao)分(fen)化(hua)(树突(tu)状细(xi)(xi)(xi)胞(bao)和(he)(he)巨(ju)噬(shi)细(xi)(xi)(xi)胞(bao))和(he)(he)调节(jie)性T细(xi)(xi)(xi)胞(bao)群体等。表(biao)(biao)达人(ren)M-CSF、GM-CSF和(he)(he)人(ren)IL-3细(xi)(xi)(xi)胞(bao)因(yin)子(zi)与Hu-NPG人(ren)源化(hua)小(xiao)(xiao)鼠(shu)相(xiang)比(bi),人(ren)类(lei)造(zao)(zao)血(xue)(xue)干细(xi)(xi)(xi)胞(bao)(hsc)的(de)(de)整体植入水平(ping)更高,分(fen)化(hua)细(xi)(xi)(xi)胞(bao)种类(lei)更多。
3. 应用领域
-人源化和癌症治疗
-人(ren)体过敏(min)反应模型(xing),免疫、造(zao)血移(yi)植重建模型(xing)
-感染性疾病
-再生医(yi)学
4. 参考(kao)文献
(1)Ito R, Takahashi T, Katano I, Kawai K, Kamisako T, Ogura T, Ida-Tanaka M, Suemizu H, Nunomura S, Ra C, Mori A, Aiso S, Ito M. (2013) Establishment of a human allergy model using human IL-3/GM-CSF-transgenic NOG mice. J Immunol.191(6):2890-9.
(2)Wunderlich M; Chou FS; Link KA; Mizukawa B; Perry RL; Carroll M; Mulloy JC. 2010. AML xenograft efficiency is significantly improved in NOD/SCID-IL2RG mice constitutively expressing human SCF, GM-CSF and IL-3. Leukemia 24(10):1785-8
(3)Rongvaux A; Willinger T; Martinek J; Strowig T; Gearty SV; Teichmann LL; Saito Y; Marches F; Halene S; Palucka AK; Manz MG; Flavell RA. 2014. Development and function of human innate immune cells in a humanized mouse model. Nat Biotechnol 32(4):364-72