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1. 基(ji)本信息
品系名称：NPG- Fahem1Vst /Vst
常用名：NPG-Fah敲除小鼠
背景：NOD
毛色：白色
品系建立：
小(xiao)(xiao)(xiao)鼠(shu)Fah基(ji)因(yin)位于7号(hao)染色体(ti)，采用CRISPR-Cas9技(ji)术在(zai)Fah基(ji)因(yin)1号(hao)外显子上编辑(ji)产生indel引起移码突变，从而(er)实现该基(ji)因(yin)在(zai)NPG小(xiao)(xiao)(xiao)鼠(shu)上的(de)(de)敲除(chu)(chu)。Fah基(ji)因(yin)缺失，会导致肝(gan)(gan)(gan)细(xi)胞中酪(lao)氨酸的(de)(de)毒性代谢产物(wu)的(de)(de)积(ji)累(lei)，从而(er)引起肝(gan)(gan)(gan)脏广泛(fan)而(er)持续(xu)的(de)(de)损(sun)伤，若无外源(yuan)药(yao)物(wu)或饲料的(de)(de)控制，肝(gan)(gan)(gan)细(xi)胞会逐渐全部坏死，这(zhei)就给(ji)人(ren)源(yuan)肝(gan)(gan)(gan)细(xi)胞完全重(zhong)建小(xiao)(xiao)(xiao)鼠(shu)肝(gan)(gan)(gan)脏提供了机会。Fah缺失的(de)(de)小(xiao)(xiao)(xiao)鼠(shu)可以通过日常给(ji)予NTBC药(yao)物(wu)而(er)维持正常生存，在(zai)需要肝(gan)(gan)(gan)损(sun)伤时通过撤除(chu)(chu)药(yao)物(wu)来实现。因(yin)此(ci)，NPG-Fah敲除(chu)(chu)小(xiao)(xiao)(xiao)鼠(shu)是一种可诱导的(de)(de)肝(gan)(gan)(gan)损(sun)伤模型(xing)；同(tong)时该小(xiao)(xiao)(xiao)鼠(shu)拥有高度免疫(yi)(yi)缺NPG小(xiao)(xiao)(xiao)鼠(shu)的(de)(de)NOD背(bei)景，支持人(ren)源(yuan)肝(gan)(gan)(gan)脏和造血/免疫(yi)(yi)系统的(de)(de)共同(tong)重(zhong)建。
2. 表(biao)型分析
（1）NPG- Fah敲(qiao)除小鼠按(an)程序撤除NTBC饮水之后，会诱发(fa)肝损伤。
图(tu)1 NPG- Fah敲除(chu)小鼠撤除(chu)NTBC饮(yin)水之后，左(zuo)图(tu)显示的(de)是肝(gan)脏发生损(sun)伤，呈苍白色；右图(tu)为(wei)HE切片分析，表(biao)现出肝(gan)细(xi)胞(bao)的(de)坏死(si)，核凝(ning)集(ji)碎(sui)裂或者空泡化。
图(tu)2 NPG- Fah敲除小(xiao)鼠撤除NTBC饮水与正常引(yin)用NTBC水相比(bi)，外周血中谷丙转(zhuan)氨酶 （ALT）和谷草转(zhuan)氨酶（AST）均表现出(chu)明显异常升高，表明小(xiao)鼠肝细胞逐(zhu)步坏死。
3. 应用领(ling)域(yu)
-NPG-Fah敲(qiao)除小鼠和(he)肝(gan)脏人源(yuan)化(hua)NPG-Fah敲(qiao)除小鼠可以用(yong)于人特异的肝(gan)病、药(yao)物(wu)安全性(xing)评估和(he)人特异的肝(gan)脏代谢酶相关的研究
-HBV和HCV感染研究
-药物代谢(xie)与(yu)药代动力学研究(jiu)
-干细胞研(yan)究(jiu)
-基因治疗
4. 参考文献
（1）Azuma, H. et al. Robust expansion of human hepatocytes in Fah-/-/Rag2-/-/Il2rg-/- mice. Nature biotechnology 25, 903-910, doi:10.1038/nbt1326 (2007).
（2）Lander FoquetElizabeth M. WilsonLieven VerhoyeMarkus GrompeGeert Leroux-RoelsJohn BialPhilip Meuleman. Successful Engraftment of Human Hepatocytes in uPA-SCID and FRG® KO Mice.Hepatocyte Transplantation pp 117-130.
