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1. 基本信息
品系名称：F344/DuCrl- Rag2em1VstIl2rgem1Vst /Vst
常用名：F344RG大鼠；F344 Rag2-/-Il2rg-/-大鼠
背景：F344/DuCrl
毛色：白色
品系建立：
F344RGTM大鼠，是维通达公司自主研发的一系列高度免疫缺陷大小鼠模型之一，该大鼠缺乏成熟的T、B细胞，NK细胞活性几乎丧失。在F344/DuCrl大鼠背景上，采用CRISPR-Cas9技术敲除了Rag2(recombination activating gene 2)和Il2rg（IL-2 receptor的gamma链）两个基因。其中Rag2基因位于3号染色体，突变后大鼠不能(neng)产生成(cheng)熟的(de)(de)B淋(lin)巴(ba)细(xi)(xi)胞(bao)、T淋(lin)巴(ba)细(xi)(xi)胞(bao)，表现为细(xi)(xi)胞(bao)免(mian)疫(yi)(yi)和(he)体液免(mian)疫(yi)(yi)的(de)(de)免(mian)疫(yi)(yi)缺陷；Il2rg是具有重要(yao)免(mian)疫(yi)(yi)功能(neng)的(de)(de)细(xi)(xi)胞(bao)因子IL-2、IL-4、IL-7、IL-9、IL-15和(he)IL-21的(de)(de)共同受体亚基，该基因敲除后的(de)(de)大(da)鼠机体免(mian)疫(yi)(yi)功能(neng)严重降低(di)，尤其是NK细(xi)(xi)胞(bao)的(de)(de)活性几乎丧(sang)失。F344RG大(da)鼠繁育力正常，没(mei)有早衰等表型，是目(mu)前人(ren)源细(xi)(xi)胞(bao)移植(zhi)实验中(zhong)常用的(de)(de)工具大(da)鼠。
2 表型分析
（1）F344RGTM大鼠缺乏有功能的T、B和NK细胞
图1 流式分析(xi)8周龄(ling)F344RG大鼠(shu)和野生(sheng)型F344大鼠(shu)，外周血中CD3+ T 细胞和CD161a+ NK 细胞的含量。
（2）F344RGTM大鼠几乎检测不出免疫球蛋白(IgG、IGM和IgA)
图2 ELISA分(fen)析(xi)8周(zhou)龄F344RG大(da)(da)鼠(shu)和(he)(he)野生型(xing)F344大(da)(da)鼠(shu)，外周(zhou)血中(zhong)免(mian)疫球蛋白(bai)(IgG、IGM和(he)(he)IgA)的含(han)量，F344RG大(da)(da)鼠(shu)几乎(hu)检测(ce)不到免(mian)疫球蛋白(bai)(IgG、IGM和(he)(he)IgA)的表达。
（3）F344RG TM(Rag2 & IL2RG KO rat) 大鼠体重生长曲线与野生F344大鼠接近。F344SG(Prkdc & IL2RG KO rat)大鼠平均体重是野生F344大鼠的三分之二。
图3 F344RGTM (Rag2 & IL2RG KO rat)大鼠、F344SG(Prkdc & IL2RG KO rat)大鼠和F344WT（野生）大鼠体重生长曲线。
3 .品系优点(dian)
-高度免疫缺陷大鼠
-与FSG（F344 Prkdcscid Il2rg-/-）大鼠相比体重正常，且雄性纯合可育
-对人源(yuan)细胞和组织(zhi)几乎没(mei)有排(pai)斥(chi)反应
-少(shao)量细胞(bao)即(ji)可成瘤，依赖于细胞(bao)系或细胞(bao)类型
-无B淋巴(ba)细(xi)胞泄(xie)漏
4. 应用领域
-人源细胞或组织移(yi)植
-肿瘤(liu)和肿瘤(liu)干细胞(bao)研究
-ES/iPS细胞研究
-造血和免疫学研究(jiu)
-人类疾病感染模(mo)型(xing)研究(jiu)
-新的人源化(hua)动物模型研(yan)发
5. 参考(kao)文献
(1)Generation and Characterization of Severe Combined Immunodeficiency Rats. Mashimo, Tomoji et al. Cell Reports ,2012, Volume 2 , Issue 3 , 685 - 694.
