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目前(qian)小鼠(shu)(shu)品(pin)(pin)系(xi)已达上万种，大(da)鼠(shu)(shu)品(pin)(pin)系(xi)也超过上千种，这些品(pin)(pin)系(xi)的(de)繁(fan)殖性能千差万别，需(xu)要根据具体品(pin)(pin)系(xi)的(de)特点(dian)，针对(dui)性的(de)优化(hua)种群管(guan)理方(fang)案(an)。依托20年(nian)的(de)大(da)小鼠(shu)(shu)种群管(guan)理经验和(he)完善的(de)动物设施(shi)质控体系(xi)，维通(tong)达可以根据客户需(xu)要，制定合适的(de)扩繁(fan)方(fang)案(an)，提供品(pin)(pin)系(xi)建立、常规扩繁(fan)、快速扩繁(fan)和(he)活体保种等专业服(fu)务。
1. 品系建立
大小鼠(shu)(shu)，按(an)照(zhao)育(yu)种方式不(bu)同(tong)，分为近交(jiao)(jiao)系和(he)封(feng)闭群(qun)。JAX将(jiang)遗传背景不(bu)清楚的(de)；或者(zhe)首(shou)建鼠(shu)(shu)（Founder）来源于3种或以上品(pin)系；或者(zhe)首(shou)建鼠(shu)(shu)是远交(jiao)(jiao)系（Outbred），统(tong)称为群(qun)（STOCK）。比如，STOCK按(an)照(zhao)全同(tong)胞兄妹交(jiao)(jiao)配(pei)20代之前，仍称为STOCK；兄妹交(jiao)(jiao)配(pei)20代之后，称为近交(jiao)(jiao)系（Inbred）。
术语 | 定义和说明 |
STOCK(群) | 一个独立的繁育(yu)群体。 |
Line（系(xi)） | 谱系明(ming)确的一(yi)群动物，且来源于同(tong)一(yi)父(fu)母。 |
Inbred strain(近交系)* | 至少连续(xu)20代兄妹(mei)交配培育而成的品系。所有动物都可追溯于同2只首建(jian)鼠。 |
Subline（亚系(xi)） | 按(an)照(zhao)近交(jiao)系标准独立于原近交(jiao)系繁育的(de)一(yi)群小鼠。如许(xu)多常见近交(jiao)系的(de)亚系（C57BL/6J, C57BL/6N）。 |
Coisogenic（同类系） | 有一个基因(yin)改变的近交系(xi)(xi)。如许多在近交系(xi)(xi)上进行基因(yin)修(xiu)饰(shi)操(cao)作(zuo)后获(huo)得的品系(xi)(xi)。 |
Inbred substrain(近(jin)交(jiao)亚系)* | 按(an)照近交系(xi)标(biao)准繁育20代(dai)的(de)亚系(xi)，或者已经(jing)明确与近交系(xi)的(de)遗传区别(bie)(bie)（甚至是1个基(ji)因的(de)区别(bie)(bie)）。 |
对于(yu)随(sui)机转基(ji)因(yin)和(he)CRISPR技术产生(sheng)的敲除鼠，由于(yu)插(cha)入(ru)位(wei)点/删除碱基(ji)数(shu)/拷贝数(shu)的不同，每一只founder（F0）的基(ji)因(yin)和(he)表(biao)型(xing)可(ke)能不同。维通达可(ke)以为客户提供标(biao)准的品系建立服务，筛选到符(fu)合实(shi)验需要的基(ji)因(yin)编辑模型(xing)（品系，见下图，源于(yu)JAX）。
2. 快速扩繁
采(cai)用(yong)超数排(pai)卵(luan)的(de)方法获(huo)得(de)卵(luan)母细胞(bao)，通过(guo)新鲜或冷(leng)冻精(jing)(jing)子进行体外受精(jing)(jing)（IVF），将2-cell时期的(de)受精(jing)(jing)卵(luan)胚(pei)胎移(yi)植到代孕小(xiao)(xiao)鼠体内，一代获(huo)得(de)大量(liang)子代小(xiao)(xiao)鼠的(de)过(guo)程。
(1) 快速扩繁服务优点：
-只需要提供精子或少量雄(xiong)性(xing)小鼠；
-6~12周即可(ke)提供大(da)量同批次后代；
-基(ji)因敲除或CKO小鼠(shu)繁(fan)育周期缩短30~50%。
序号 | 仔鼠数量 | 快速扩繁时间 | 传统扩繁时间 |
1 | 30只后代 | 6周 | 24周 |
2 | 50只后代 | 6~8周 | 24周 |
3 | 100只后(hou)代(dai) | 8~10周 | 32周 |
4 | 150只后代 | 8~12周 | 40周 |
5 | 200只后代 | 8~12周 | 46周(zhou) |
*数(shu)据(ju)源于B6背景小鼠
(2)科学经济扩繁方案制定：
按照计划扩繁，获(huo)得足够数量的(de)大小鼠模型(xing)，是确保实验进行的(de)前提。维通达主要依据大小鼠的(de)扩繁性(xing)能(neng)和行业认可的(de)扩繁性(xing)能(neng)计算公式，制定(ding)科学(xue)经济(ji)的(de)扩繁方(fang)案。
（1）基(ji)本生理参数：
-小(xiao)鼠(shu)6~8周(zhou)左(zuo)右(you)性(xing)(xing)成熟，大鼠(shu)8~10周(zhou)左(zuo)右(you)性(xing)(xing)成熟
-小鼠(shu)孕期约3周（19~21天(tian)）；大(da)鼠(shu)孕期约3.2周（22~25天(tian)）
-首胎间隔4~6周(zhou)。
-小鼠传一代(dai)需要(yao)3个月左右(you)。
（2）影响扩繁速度的雌雄鼠因素：
①雄(xiong)鼠，精(jing)子数量(liang)多(duo)，只(zhi)要(yao)具有受精(jing)能力(li)，一般不是限速因素；
②雌鼠，孕期3周(zhou)，哺乳3~4周(zhou)，窝间隔一般(ban)1.5~2个月，常常是限速因素。
（3）基因型杂合鼠的快速扩(kuo)繁(fan)
使用基(ji)因(yin)阳性(xing)的(de)雄鼠，与同背景的(de)野生雌鼠卵（超(chao)排获得卵）作(zuo)IVF快速扩繁，2个月左右即可获得100只以上(shang)的(de)后代（根据实(shi)验需(xu)要(yao)，移植对(dui)应数量的(de)受(shou)精卵2-cell期胚胎）。
（4）基(ji)因型(xing)纯合的快速扩繁
如果(guo)有大(da)量(liang)的纯合(he)基因阳性雌鼠，可以直接自然扩繁或作(zuo)IVF扩繁。一般情况(kuang)下没有纯合(he)或杂合(he)的基因阳性雌鼠，只能使用野生型(xing)雌鼠超排(pai)，作(zuo)IVF获(huo)得(de)F1杂合(he)后代；然后到(dao)F2代才(cai)能获(huo)得(de)纯合(he)鼠。
（5）多基因快速扩繁
由于快速扩(kuo)繁，依(yi)赖于订购大量的(de)野生(sheng)型同(tong)背景雌(ci)鼠(shu)获取卵进行IVF，即(ji)在1代时间内可以(yi)获得(de)大量的(de)杂(za)合(he)小(xiao)鼠(shu)。对于多(duo)基因扩(kuo)繁，情况(kuang)会比较复杂(za)多(duo)样，会根据客户需求（时间和(he)成本），提供适合(he)的(de)方(fang)案。
3.活体保种
若短时间内(nei)不用大小(xiao)(xiao)鼠(shu)模型(xing)，也(ye)可以小(xiao)(xiao)规(gui)模的(de)活体(ti)保(bao)种(zhong)(zhong)。根据发育(yu)性能(neng)，基(ji)因型(xing)，繁育(yu)周期，进行(xing)科学的(de)留种(zhong)(zhong)和换(huan)种(zhong)(zhong)计划，避免出现不育(yu)，以最小(xiao)(xiao)的(de)笼位数(shu)维持种(zhong)(zhong)群(qun)。一般小(xiao)(xiao)鼠(shu)2~4笼；大鼠(shu)3~5笼进行(xing)活体(ti)保(bao)种(zhong)(zhong)。
