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地址(zhi)：北(bei)京市朝(chao)阳区北(bei)苑路10号(hao)桑普大(da)厦2层
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1. 基本信息
品系名称：NPG- Fahem1Vst /Vst
常用名：NPG-Fah敲除小鼠
背景：NOD
毛色：白色
品系建立：
小(xiao)(xiao)鼠(shu)(shu)(shu)(shu)Fah基(ji)因(yin)(yin)位(wei)于7号染(ran)色体，采用CRISPR-Cas9技术在(zai)Fah基(ji)因(yin)(yin)1号外显子上编辑(ji)产生(sheng)indel引起移码突(tu)变(bian)，从(cong)而(er)实现(xian)该(gai)基(ji)因(yin)(yin)在(zai)NPG小(xiao)(xiao)鼠(shu)(shu)(shu)(shu)上的(de)敲(qiao)除(chu)。Fah基(ji)因(yin)(yin)缺(que)(que)失，会(hui)(hui)导致肝(gan)细胞(bao)中(zhong)酪(lao)氨酸的(de)毒性代谢产物(wu)的(de)积累，从(cong)而(er)引起肝(gan)脏广泛(fan)而(er)持(chi)续的(de)损伤(shang)(shang)，若无外源药物(wu)或饲料的(de)控(kong)制，肝(gan)细胞(bao)会(hui)(hui)逐渐(jian)全部坏死，这就(jiu)给人源肝(gan)细胞(bao)完全重建小(xiao)(xiao)鼠(shu)(shu)(shu)(shu)肝(gan)脏提供(gong)了机会(hui)(hui)。Fah缺(que)(que)失的(de)小(xiao)(xiao)鼠(shu)(shu)(shu)(shu)可以通过日(ri)常给予NTBC药物(wu)而(er)维持(chi)正常生(sheng)存，在(zai)需要(yao)肝(gan)损伤(shang)(shang)时通过撤(che)除(chu)药物(wu)来(lai)实现(xian)。因(yin)(yin)此，NPG-Fah敲(qiao)除(chu)小(xiao)(xiao)鼠(shu)(shu)(shu)(shu)是一种可诱导的(de)肝(gan)损伤(shang)(shang)模型(xing)；同时该(gai)小(xiao)(xiao)鼠(shu)(shu)(shu)(shu)拥有(you)高度免(mian)(mian)疫(yi)缺(que)(que)NPG小(xiao)(xiao)鼠(shu)(shu)(shu)(shu)的(de)NOD背(bei)景，支持(chi)人源肝(gan)脏和(he)造血/免(mian)(mian)疫(yi)系统的(de)共同重建。
2. 表型分析
（1）NPG- Fah敲(qiao)除小鼠按程(cheng)序(xu)撤(che)除NTBC饮(yin)水之后，会诱发肝损伤。
图1 NPG- Fah敲除小(xiao)鼠撤除NTBC饮水之(zhi)后，左图显示的(de)(de)是肝脏发生损伤，呈苍白(bai)色(se)；右图为HE切片分析，表现出(chu)肝细胞的(de)(de)坏死，核凝集碎(sui)裂或者空泡化。
图2 NPG- Fah敲除小鼠撤(che)除NTBC饮水(shui)(shui)与正常引用NTBC水(shui)(shui)相比，外周血(xue)中谷丙转(zhuan)氨酶 （ALT）和(he)谷草转(zhuan)氨酶（AST）均(jun)表(biao)现出明显异常升高(gao)，表(biao)明小鼠肝细胞逐步坏死。
3. 应(ying)用领域
-NPG-Fah敲除(chu)小(xiao)鼠和肝脏人源化NPG-Fah敲除(chu)小(xiao)鼠可以(yi)用于人特异(yi)的(de)肝病、药物安全性评估和人特异(yi)的(de)肝脏代谢(xie)酶相关的(de)研究(jiu)
-HBV和HCV感染研(yan)究
-药物代(dai)谢与药代(dai)动力学研究
-干细胞研究(jiu)
-基因治疗
4. 参(can)考文献
（1）Azuma, H. et al. Robust expansion of human hepatocytes in Fah-/-/Rag2-/-/Il2rg-/- mice. Nature biotechnology 25, 903-910, doi:10.1038/nbt1326 (2007).
（2）Lander FoquetElizabeth M. WilsonLieven VerhoyeMarkus GrompeGeert Leroux-RoelsJohn BialPhilip Meuleman. Successful Engraftment of Human Hepatocytes in uPA-SCID and FRG® KO Mice.Hepatocyte Transplantation pp 117-130.
