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1. 基本信息
品系名称：F344/DuCrl- Rag2em1VstIl2rgem1Vst /Vst
常用名：F344RG大鼠；F344 Rag2-/-Il2rg-/-大鼠
背景：F344/DuCrl
毛色：白色
品系建立：
F344RG大(da)鼠(shu)，是维通达(da)公司自(zi)主研发(fa)的(de)一系列高度(du)免疫(yi)缺陷大(da)小鼠(shu)模(mo)型(xing)之一，该大(da)鼠(shu)缺乏成(cheng)熟(shu)的(de)T、B细胞，NK细胞活(huo)性几乎丧(sang)失。在F344/DuCrl大(da)鼠(shu)背景(jing)上，采用CRISPR-Cas9技术敲除(chu)了Rag2(recombination activating gene 2)和Il2rg（IL-2 receptor的(de)gamma链）两(liang)个基因。其中Rag2基因位于3号染色体，突变后(hou)大(da)鼠(shu)不能(neng)产生成熟的(de)(de)(de)B淋巴(ba)细(xi)胞(bao)(bao)、T淋巴(ba)细(xi)胞(bao)(bao)，表现为细(xi)胞(bao)(bao)免(mian)疫(yi)和体(ti)液免(mian)疫(yi)的(de)(de)(de)免(mian)疫(yi)缺陷；Il2rg是(shi)(shi)具有重要免(mian)疫(yi)功(gong)能(neng)的(de)(de)(de)细(xi)胞(bao)(bao)因(yin)子IL-2、IL-4、IL-7、IL-9、IL-15和IL-21的(de)(de)(de)共同受体(ti)亚基，该基因(yin)敲(qiao)除后的(de)(de)(de)大(da)(da)鼠机体(ti)免(mian)疫(yi)功(gong)能(neng)严重降低，尤其是(shi)(shi)NK细(xi)胞(bao)(bao)的(de)(de)(de)活(huo)性几乎丧失。F344RG大(da)(da)鼠繁育力正常(chang)，没有早衰等表型，是(shi)(shi)目前国际公认的(de)(de)(de)免(mian)疫(yi)缺陷程度最高和最适合(he)人源细(xi)胞(bao)(bao)移植的(de)(de)(de)工(gong)具大(da)(da)鼠。
2 表(biao)型分析
（1）F344RG大鼠缺乏有功能的T、B和NK细胞
图1 流式(shi)分析8周(zhou)(zhou)龄F344RG大鼠(shu)和野生型F344大鼠(shu)，外周(zhou)(zhou)血中CD3+ T 细(xi)胞和CD161a+ NK 细(xi)胞的(de)含(han)量。
（2）F344RG大鼠几乎检测不出免(mian)疫(yi)球蛋白(IgG、IGM和IgA)
图2 ELISA分析8周龄(ling)F344RG大鼠(shu)和(he)野生型F344大鼠(shu)，外周血中免(mian)疫球蛋白(IgG、IGM和(he)IgA)的(de)含(han)量，F344RG大鼠(shu)几乎检测不(bu)到免(mian)疫球蛋白(IgG、IGM和(he)IgA)的(de)表(biao)达(da)。
（3）F344RG (Rag2 & IL2RG KO rat) 大(da)鼠(shu)(shu)体重生(sheng)长曲线(xian)与野生(sheng)F344大(da)鼠(shu)(shu)接近。F344SG(Prkdc & IL2RG KO rat)大(da)鼠(shu)(shu)平(ping)均体重是野生(sheng)F344大(da)鼠(shu)(shu)的三分之(zhi)二。
图3 F344RG (Rag2 & IL2RG KO rat)大鼠、F344SG(Prkdc & IL2RG KO rat)大鼠和F344WT（野生）大鼠体重生长曲(qu)线(xian)。
3 .品(pin)系优点
-高(gao)度免(mian)疫缺陷(xian)大鼠
-与FSG（F344 Prkdcscid Il2rg-/-）大鼠相比体重正常，且雄性纯合可育
-对(dui)人源细胞和(he)组织几(ji)乎没有(you)排斥反(fan)应
-少(shao)量(liang)细胞即可(ke)成瘤，依赖(lai)于细胞系或细胞类型
-无B淋巴细胞(bao)泄漏
4. 应(ying)用领域
-人(ren)源细胞或组织(zhi)移(yi)植
-肿(zhong)瘤和(he)肿(zhong)瘤干细胞研究
-ES/iPS细(xi)胞研究
-造(zao)血和(he)免疫学研究
-人类疾(ji)病感(gan)染(ran)模(mo)型(xing)研究
-新的人源化动物(wu)模型研(yan)发
5. 参考(kao)文献(xian)
(1)Generation and Characterization of Severe Combined Immunodeficiency Rats. Mashimo, Tomoji et al. Cell Reports ,2012, Volume 2 , Issue 3 , 685 - 694.
