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由于(yu)种属(shu)差(cha)异，抗(kang)肿(zhong)瘤药物(wu)作用的(de)(de)靶(ba)点(dian)分子可(ke)能(neng)在人(ren)和小(xiao)实(shi)验(yan)动(dong)(dong)物(wu)之间不同，动(dong)(dong)物(wu)细(xi)(xi)胞(bao)上不存在此靶(ba)点(dian)或不能(neng)被药物(wu)识(shi)别，因(yin)(yin)而(er)无(wu)法使用小(xiao)型实(shi)验(yan)动(dong)(dong)物(wu)来(lai)进行(xing)非临床研究评价。应用基(ji)因(yin)(yin)工程手段使小(xiao)鼠(shu)(shu)表达(da)人(ren)的(de)(de)靶(ba)点(dian)分子基(ji)因(yin)(yin)，称(cheng)为(wei)靶(ba)点(dian)基(ji)因(yin)(yin)人(ren)源(yuan)化(hua)(hua)小(xiao)鼠(shu)(shu)。免疫(yi)(yi)检查点(dian)（immune checkpoint）是近年来(lai)发现的(de)(de)利用自(zi)身免疫(yi)(yi)功能(neng)抗(kang)肿(zhong)瘤的(de)(de)重要药物(wu)靶(ba)点(dian)。针对(dui)(dui)PD1/PDL1这一对(dui)(dui) “免疫(yi)(yi)刹车”信号分子的(de)(de)单抗(kang)药物(wu)已(yi)被证明具有强大的(de)(de)抗(kang)肿(zhong)瘤效用。由于(yu)这些抗(kang)体(ti)药物(wu)都是针对(dui)(dui)人(ren)的(de)(de)靶(ba)点(dian)设(she)计和筛(shai)选，它(ta)可(ke)能(neng)只识(shi)别、结合人(ren)的(de)(de)PD1、PDL1，就无(wu)法用动(dong)(dong)物(wu)做临床前体(ti)内评估(gu)实(shi)验(yan)。为(wei)了(le)解(jie)决这个问题，可(ke)以通(tong)(tong)过(guo)基(ji)因(yin)(yin)编辑技(ji)术将小(xiao)鼠(shu)(shu)的(de)(de)PD1、PDL1基(ji)因(yin)(yin)替换为(wei)人(ren)的(de)(de)基(ji)因(yin)(yin)，这样小(xiao)鼠(shu)(shu)的(de)(de)细(xi)(xi)胞(bao)上就表达(da)人(ren)的(de)(de) PD1、PDL1，可(ke)以用来(lai)试验(yan)抗(kang)人(ren)PD1、PDL1抗(kang)体(ti)药的(de)(de)作用。维通(tong)(tong)达(da)公司已(yi)开(kai)发一系列免疫(yi)(yi)检查点(dian)分子的(de)(de)基(ji)因(yin)(yin)人(ren)源(yuan)化(hua)(hua)小(xiao)鼠(shu)(shu)，除(chu)PD-1、PDL-1外(wai)还有LAG3、TIM3、OX40、TIGIT等(deng)人(ren)源(yuan)化(hua)(hua)的(de)(de)小(xiao)鼠(shu)(shu)。另外(wai)还有应用于(yu)激(ji)活T细(xi)(xi)胞(bao)的(de)(de)双特异性抗(kang)体(ti)药评价的(de)(de)CD3e人(ren)源(yuan)化(hua)(hua)小(xiao)鼠(shu)(shu)。
靶点基因(yin)人源(yuan)化小(xiao)鼠包括
hPD-1小鼠
PD-1/mPDL-1null小鼠
PDL-1/mPDL-1null小鼠
hLAG3小鼠
hTIM3小(xiao)鼠(shu)
hPD-1/hLAG3小鼠
hTGIT小(xiao)鼠
hCD3e小(xiao)鼠
